《Cancer cell》杂志上发表的新的研究表明，对胰腺癌的生长以及如何战胜它的认识有显著的变化。

胰腺癌不同于其他类型的肿瘤，会产生大量疤痕和炎症组织。多年来，研究人员认为，这种疤痕组织，称为结缔组织增生，有助于肿瘤的生长，他们也以此为靶点设计治疗方案。

但由密歇根大学癌症中心的Andrew D. Rhim所领导的最新研究发现，当你消除了结缔组织增生，肿瘤发展更快，行为更具侵袭性。这项研究中那些结缔组织增生被消除的小鼠更早发生肿瘤，死亡也更快。

“这个结果和近10多年的研究结果完全不符，”密歇根大学医学院Rhim教授指出。“事实证明，结缔组织增生，比以往了解的复杂得多。这个复杂的疤痕组织成分可能是身体对肿瘤的天然防御，它作为一个屏障或关卡来限制肿瘤细胞生长和扩散。针对结缔组织增生以杀灭肿瘤的研究人员可能需要重新评估他们的做法。

针对结缔组织增生的几种药物正在临床试验中，其中一个因为效果差最近被提前终止。“我们的研究解释了为什么这不起作用，”Rhim说。

其实研究人员可通过更好的小鼠模型更早得出这个令人惊讶的结论。之前的模型是注射人胰腺癌细胞进入免疫缺陷小鼠体内，产生的肿瘤并不能代表人类胰腺癌。现在的模型利用了经基因工程改造以表达胰腺癌的两个最常见的遗传性突变的小鼠。这些小鼠的肿瘤自然发生，和人类胰腺癌非常相似。

该研究的结果发表在Cancer Cell杂志上。这项工作也体现了宾夕法尼亚大学、哥伦比亚大学、约翰斯霍普金斯大学、纪念Sloan Kettering癌症中心和梅奥医学中心之间的协作。

利用基因工程小鼠，研究人员通过敲除产生结缔组织增生的信号通路使之受到阻断。该研究发现，结缔组织增生可防止促进肿瘤生长的血管形成。当其受到抑制后，血管大量增生，促进肿瘤生长。接下来研究人员想进一步知道：如果这时给予靶向血管治疗会怎样?

这项研究发现，用来攻击血管的药物——血管生成抑制剂，可显著改善结缔组织增生被阻断的小鼠的整体存活率。已有多种血管生成抑制剂被美国食品和药物管理局批准上市。

这项研究的另一个重要发现是，消除结缔组织增生而发生的肿瘤类似于人类的未分化胰腺癌。未分化癌缺乏结缔组织增生，有丰富的血管，生长迅速并很快扩散。约10%的胰腺癌患者是未分化癌。这表明，血管生成抑制剂可有效地治疗未分化癌。

这项研究表明，高度侵袭性的未分化胰腺癌患者可作为应用血管生成抑制剂治疗的很好的候选者，血管生成抑制剂是已获美国食品和药物管理局批准对其他肿瘤进行治疗的药物。研究人员正准备开展一项临床试验，有关计划目前正在进行中。

(编译 袁庶强 审校 陈功)