IPASS研究中，吉非替尼与紫杉醇/卡铂相比，可以明显延长选择性人群(东亚，从不/轻度吸烟，腺癌)的无进展生存时间(PFS);而在另一项Ⅱ期临床研究S110中，EGFR突变状态不明的东亚不吸烟腺癌患者，培美曲塞/顺铂一线治疗后予吉非替尼维持治疗，PFS到达到9.95个月。该种方案何者为佳?基于以上结果进行了一项在局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中一线接受培美曲塞/顺铂治疗后吉非替尼维持，或者一线给予吉非替尼单药治疗的疗效比较的Ⅲ期随机临床研究。(Eur J Cancer. 2014年6月18日在线版)

研究共入组了来自亚洲12个中心的236例患者，均为从不/轻度吸烟的局晚/晚期腺癌，随机培美曲塞/顺铂后吉非替尼维持(PC/G)或者吉非替尼单药(G)治疗组，部分患者进行了EGFR突变检测，研究的主要终点为PFS，次要终点包括总生存时间(OS)，客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)，疾病进展时间(TTP)，持续缓解时间(DoR)及EGFR突变状态与疗效的关系。

结果显示，共有114例患者接受了PC/G治疗，另118例患者接受G单药治疗，总人群中两组的PFS无统计学差异(8.38月 vs. 9.63月，HR =0.85，95% CI：0.63-1.13,P=0.261)，Kaplan–Meier曲线图中PC/G组大部分时间位于G组上方。共有74例患者提供样本进行了EGFR检测，其中50例存在突变(67.6%)，PC/G组26例，G组24例，两组PFS同样无统计学差异(12.91月vs. 16.62月, HR=0.83，95% CI：0.42-1.62，P=0.585);而在EGFR野生型患者中，PC/G组PFS明显延长(9.92月vs. 1.35月， HR=0.18, 95% CI：0.06-0.51，P=0.001);EGFR状态未知患者两组PFS无差异(6.44月vs. 8.87月, HR=0.90, 95% CI：0.64-1.28，P=0.576)。两组的ORR、 DCR、TTP及DoR均无显著性差异，OS尚未成熟。预先设定的亚组分析显示，只有根据EGFR突变状态进行治疗的患者PFS有显著性差异(P=0.008)。C/G组的3/4度不良反应发生率较高(34% vs. 16%，P=0.002)。 (编译 李玮 审校 周彩存)

同济大学附属上海市肺科医院 周彩存教授述评：

IPASS、OPTIMAL等多个研究显示，EGFR突变的NSCLC一线给予EGFR-TKI药物治疗，能够显著延长PFS。东亚、女性、非吸烟、腺癌患者，EGFR突变比例高，但是临床特征是否可以取代分子病理呢，该研究部分回答了这个问题。具有EGFR-TKI治疗优势人群的临床特征，但实际检测是野生型的晚期NSCLC患者，一线化疗较EGFR-TKI相比，能够得到显著的临床受益。根据临床特征进行选择，选中EGFR突变最大几率为60%，40%的错误概率是临床上难以接受的。因此在考虑一线使用EGFR-TKI治疗前，不应根据临床特征而应根据EGFR突变状态作为选择治疗的标准，同时这也是目前制定晚期NSCLC治疗策略的关键。无论突变状态如何，培美曲塞联合顺铂方案是东亚不吸烟的晚期非鳞非小细胞肺癌患者的有效治疗方案，联合维持治疗也是安全可行的。