癌症基因图集(TCGA)计划研究显示，基于肿瘤来源的分子标志物的肿瘤分型有望优化治疗，因为分子分型更能提示肿瘤对何种药物治疗敏感。(Cell 2014年8月7日在线版)

用这一分型，研究者对1/10的肿瘤进行了有临床意义的重新分型，这部分患者将因新的分型而受益。实际上，10%的重新分型率也是低估了，因为该研究中并未包括所有组织来源的肿瘤，如果都纳入进来分析的话，可能50%的肿瘤都会被重新分型。研究者正扩展他们的数据库到22种肿瘤。

分子分型怎么来的

对肿瘤进行重新分子分型的想法来自TCGA泛癌症倡议项目(Pan-Cancer Initiative)，研究者发现不同类型肿瘤之间有各种异同，于是想尝试对不同类型肿瘤进行统一的分子分析进行分型。

研究者分析了3500例12种肿瘤分子标志物数据，数据包括DNA和RNA测序以及蛋白表达等6个水平的检测数据。

分子表达并不总能判断组织来源

6个水平的检测数据各自进行分析，然后再汇总分析，得到可用于重新分型的数据。分析发现，对于许多肿瘤而言，分子标志物或表达谱反映其组织来源，而有些肿瘤不能基于其组织来源对其进行分型。膀胱癌就很多样化，可基于分子分型分为膀胱特异性癌、鳞癌(与头颈和肺鳞癌类似)或腺癌(与肺腺癌类似)，多数头颈鳞癌、肺鳞癌和某些膀胱癌在分子表达上是重合的。

指导治疗的意义

多数当前的抗肿瘤治疗是基于组织来源的，或许有了分子多样性像上述膀胱癌那样，那么治疗也就应从基于组织来源转而基于分子分型。看患者生存的话，与其他类型肿瘤扎堆的膀胱癌其预后较差。

基底细胞样(basal-like)乳腺癌也是一个另类，分析发现其更像是鳞癌或卵巢癌，尽管它是起源于乳腺的，但分子水平分析发现它与头颈鳞癌有某一分子水平的相似性，与卵巢癌有另外一分子水平的相似性。基于这一发现，可能基底细胞样乳腺癌可以和鳞癌及卵巢癌一样的治疗。

需要进行随访研究证实这些研究结果，不过该研究还是奠定了肿瘤分子分型的一点基础，分子分型是可以为患者提供治疗参考的。分子重新分型将帮助临床试验的重新设计，可基于肿瘤分子标志物入组患者，而不是基于组织来源。有了分子分型的这些证据后，我们现在就可以基于基因表达或基因突变等来对患者肿瘤进行分型，也将帮助患者入组正确的临床试验。

肿瘤分子分型的未来

尽管起源于特定组织，但通常多种因素在肿瘤进展过程中发挥作用，比如细胞来源、组织微环境、免疫反应组分等。未来研究将明确该分子分型在其他肿瘤中的应用价值。

该分子分型数据在Synapse网站上有公布，研究者们可进行相同的分析，比较所得数据与该研究结果，分析清楚基于分子表型哪些类型肿瘤是合并的，哪些类型是分岔的，将非常有意义。

目前的研究还只是分析了原发性肿瘤，将来可对不同分子以及转移性肿瘤进行分析，将对转移灶的特质有更深的了解。

对那些重新分型率较高的肿瘤比如膀胱癌，对临床试验数据进行回顾性重新分析，探讨新的分型的转归非常重要。将来，分子分型有望用来推动肿瘤个体化治疗。 (编译 彭磊)