德国研究者Merseburger等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，与多西他赛联合雄激素剥夺疗法相比，持续的恩扎卢胺联合多西他赛、雄激素剥夺疗法延迟了至疾病进展时间。(Lancet Oncol. 2022年10月18日在线版)

为了评估多西他赛联合泼尼松龙治疗的mCRPC以控制进展为目的继续使用恩扎卢胺的疗效，该项两阶段、多国、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲb期研究(PRESIDE)自欧洲123个地点入组患者，在P1阶段非盲态给予恩扎卢胺160 mg/d。在第13周评估患者的影像学进展或前列腺特异性抗原(PSA)进展(≥25%，比谷值≥2 ng/mL)。

第一阶段(P1)入组条件：组织学证实的、无神经内分泌分化或小细胞特征的前列腺癌;血清睾酮浓度≤1.73 nmol/L;黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂进行雄激素剥夺治疗期间或双侧睾丸切除术后出现进展。

第13周PSA下降并随后出现进展(影像学进展、PSA进展或两者兼有)的患者，被纳入第二阶段(P2)，符合条件的患者接受最多10个周期的多西他赛(75 mg/m2 q21)联合泼尼松龙(10 mg/d)，并随机等比接受恩扎卢胺(160 mg/d)或安慰剂治疗，根据疾病进展的类型来分层。主要终点是P2阶段所有患者的无进展生存期(PFS)。

结果显示，2014年12月1日至2016年2月15日，816例患者接受了本研究P1阶段的筛查。P1阶段招募了688例患者，其中687例接受了恩扎卢胺治疗。在P2阶段，271例患者在73个地点被随机分配接受恩扎卢胺(136例)或安慰剂(135例)。

分析的数据截止日期是2020年4月30日。恩扎卢胺组的中位PFS为9.5个月(95%CI 8.3~10.9个月)，而安慰剂组为8.3个月(95%CI 6.3~8.7个月;HR=0.72，95%CI 0.53~0.96，P=0.027)。

两组最常见的、治疗中出现的、3级不良事件是中性粒细胞减少症(13% vs. 9%)和乏力(7% vs. 4%)。在P2阶段，两组最常见的、治疗中出现的、4级不良事件是中性粒细胞减少症(17% vs. 21%)。在136例恩扎卢胺组患者中，67例(49%)报告了治疗中出现的严重不良事件，而在安慰剂组为52例(39%)。恩扎卢胺组13例死亡中有2例(15%)与多西他赛有关(感染性休克和血尿引起)，安慰剂组7例死亡中有1例(14%)与多西他赛有关(急性肾损伤引起)。

研究解读

日本九州大学Shiota评论道：PRESIDE对比具有类似设计的ABIDO研究，在几个重要方面有所不同。首先，ABIDO试验包括了对雄激素受体途径抑制剂原发性耐药的患者;其次，PRESIDE以影像学或临床进展来判断触发多西他赛化疗，而ABIDO以生化或影像学进展来判断，这些差异可能解释了所获结果的不一致性。

此外，PRESIDE也存在一些局限性，包括：研究中仅凭借生化进展作为触发多西他赛化疗的因素，但大多数专家通常不会仅根据生化进展改变治疗方案;恩扎卢胺联合多西他赛的PFS获益可能会被持续使用恩扎卢胺的毒性作用和经济负担所抵消;鉴于雄激素受体途径抑制剂联合或不联合多西他赛的强化治疗已经成为转移性去势敏感前列腺癌的标准治疗，因此，本研究中的临床情况将逐渐变得不常见。 (编译 李米亚)