西班牙Vall d'Hebron大学医院Oliveira等报告的研究显示，单剂量HER3-DXd与临床反应、免疫浸润增加、HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌增殖抑制均相关，并且具有与既往报道结果一致的耐受性。这些发现为进一步研究HER3-DXd在早期乳腺癌中的疗效提供了依据。(Ann Oncol. 2023年5月19日在线版)

Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)是一种靶向HER3抗体—药物偶联物，由一种全人源化抗HER3单克隆抗体(Patritumab)通过稳定的、肿瘤选择性的、基于四肽的可切割连接物共价连接到拓扑异构酶Ⅰ抑制剂而构成有效载荷。

TOT-HER3是一项“机会之窗”临床研究，纳入初始可手术HER2阴性早期乳腺癌患者，旨在通过CelTIL评分测量[=-0.8 ×肿瘤细胞(百分比) + 1.3 × TIL(百分比)]来评估生物活性，及HER3-DXd术前短期(21天)治疗后评估其临床活性。

既往未经治疗的激素受体(HR)阳性/HER2阴性肿瘤患者根据基线ERBB3 mRNA表达被分配到四个队列之一。所有患者均接受一剂HER3-DXd 6.4 mg/kg。主要终点是评估CelTIL评分中自基线发生的变化。

77例患者进行了疗效评估。观察到CelTIL评分发生了显著变化，自基线中位增加了3.5(IQR：-3.8~12.7，P=0.003)。在可评估临床反应的患者中(62例)，观察到总缓解率为45%(测量肿瘤直径法);与无反应者相比，反应者的CelTIL评分有增加的趋势(平均差异，+11.9 vs. +1.9)。

CelTIL评分的变化与基线ERBB3 mRNA和HER3蛋白水平无关。发生了变化的基因组包括：转向基于PAM50亚型的低增殖肿瘤表型，抑制细胞增殖基因，以及诱导与免疫相关的基因。在96%的患者中观察到治疗后出现不良事件(14%的患者发生≥3级);最常见的是恶心、疲劳、脱发、腹泻、呕吐、腹痛和中性粒细胞计数减少。 (编译 万珊珊)