法国古斯塔夫·鲁西研究所Andre等报告的研究揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂(CDK4和6i)联合或不联合内分泌治疗(ET)后耐药的不同潜在机制，包括ESR1突变和chr12q15扩增以及CDK4拷贝数增加。(Clin Cancer Res. 2023年6月8日在线版)

该研究探讨了激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)在CDK4和6i联合或不联合ET进展后的临床特征和基因组特征，以了解可能有助于确定治疗方案的潜在耐药机制。

在CDK4和6i联合或不联合ET进展后(CohortPost)或开始CDK4和6i治疗前(CohortPre)的常规护理期间，研究者自美国HR+、HER2- MBC患者的转移部位收集肿瘤活检样本，并使用靶向突变的面板测序和RNA测序进行分析。该研究还描述了临床特征和基因组特征。

CohortPre(133例)和CohortPost(223例)两组患者的平均年龄分别为59岁和56岁;分别有14%和45%的患者接受过化疗/ET，35%和26%的患者有新发的Ⅳ期MBC。最常见的活检部位是肝脏(CohortPre组23%;CohortPostz组56%)。

与CohortPre组相比，CohortPost组的肿瘤突变负担显著更高(TMB;中位值：3.16 Mut/Mb vs. 1.67 Mut/Mb，P<0.0001)，ESR1突变频率更高(突变率：37% vs. 10%，FDR<0.0001;融合率：9% vs. 2%，P=0.0176)，chr12q15上的基因拷贝数扩增更高，包括MDM2、FRS2和YEATS4。此外，CohortPost组中chr12q13上的CDK4拷贝数增益显著高于CohortPre组(27% vs. 11%，P=0.0005)。

(编译 刘璇)