澳大利亚阿德莱德大学Bishnoi等报告，在晚期/转移性实体瘤患者中，抗CTLA-4人免疫球蛋白（Ig）G1型单克隆抗体CS1002联合抗PD-1人源化重组IgG4型单克隆抗体CS1003（也被称为nofazinlimab）显示出“令人鼓舞的”抗肿瘤活性以及可管理的安全性。在61例可评效的患者中，客观缓解率达37.7%。（Cancer. 2024年2月26日在线版）

这项开放标签的Ⅰ期研究于2018年4月至2022年1月在澳大利亚和中国的9个研究站点纳入患者，其中Ⅰa期应用CS1002单药剂量递增方案（第1部分，13例）、Ⅰb期应用联合治疗的剂量递增方案（第2部分，18例）和剂量扩展方案（第3部分，61例）。

剂量递增部分包括晚期/转移性实体瘤、复发或难治性肿瘤患者，而剂量扩展部分包括免疫疗法初治的或免疫疗法难治的、晚期/转移性肿瘤患者。 

结果显示，在第3部分，研究者评估的最佳总缓解是4例（6.6%）完全缓解、19例（31.1%）部分缓解、14例（23%）疾病稳定和18例（29.5%）疾病进展。高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）肿瘤患者的客观缓解率为54.5%，黑色素瘤患者为28.6%，肝细胞癌（HCC）患者为7.1%。

在MSI-H/dMMR肿瘤（50% vs. 58.8%）、黑色素瘤（14.3% vs. 42.9%）和HCC（0% vs. 16.7%）患者中，常规剂量（1 mg/kg q21）和大剂量（3 mg/kg q63）CS1002方案比小剂量（0.3 mg/kg q21）CS1002方案的客观缓解率均更高，特别是在抗PD-1/PD-L1难治性肿瘤中，这种剂量依赖性疗效更明显。 

在MSI-H/dMMR肿瘤、黑色素瘤或HCC患者中，缓解持续时间的数据尚不成熟。然而，在第3部分中，60.9%的患者的缓解持续时间至少达6个月。 

在第1、2和3部分中，分别有30.8%、83.3%和75%的患者报告了腹泻、疲劳和皮疹等治疗相关不良事件（TRAE），而肠道炎症和严重皮肤反应等≥3级TRAE的报告率分别为15.4%、50%和18.3%。在接受安全性评估的92例患者中，没有观察到剂量限制性毒性或最大耐受剂量。

（编译 张书语）