美国托马斯·杰斐逊大学医院癌症中心Wuthrick等报道的一项初步研究显示：在既往接受过放疗的复发的高级别神经胶质瘤患者中，舒尼替尼联合大分割立体定向放射治疗取得了令人满意的6个月无病生存期（PFS），同时其毒副反应可耐受。相对于单纯的再程放疗或者抗血管药物治疗，这种联合治疗模式可能给复发的高级别神经胶质瘤患者带来长期获益。（Int J Radiat Oncol Biol Phy. 2014，90：369）

复发的多形性胶质母细胞瘤属于难治性肿瘤，全身化疗疗效较差。因此，研究者们联合不同的治疗方式寻求更为有效的治疗方法，期望提高患者的预后。例如，临床前研究已经证实，多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼通过阻断血管生成或使血管正常化可提高神经胶质瘤患者对放疗的敏感性，同时尽管常规放疗技术再程放疗的毒性反应使放疗在复发患者中使用受限，但是诸如大分割立体定向放疗等新型技术可使其适形性更好，副作用明显减少。

Wuthrick及其研究团队开展了一项初步研究，主要目的为探讨持续每日舒尼替尼与大分割立体定向放射治疗同步方案，治疗复发的高级别神经胶质瘤的安全性和有效性。研究共纳入11例手术及放疗后复发或者进展的胶质瘤患者，所有的患者拥有正常的血液、肝功能及肾功能。所有患者至少接受10天的大分割立体定向放射治疗，剂量范围30~42 Gy/2.5~3.75 Gy，剂量主要取决于复发肿瘤的大小、切除的程度、切除腔的大小及既往放疗的剂量，同时所有患者需同步舒尼替尼每日37.5 mg。在基线、治疗过程中及治疗结束后4周，研究者需进行疗效评估及毒副反应分级。整个治疗过程不允许间断，所有的患者完成治疗。除此之外，6例患者（55%）在完成放疗后选择继续口服30天的舒尼替尼。

结果显示，最常见的急性毒性反应是1-2级血液学毒性（血小板减少、白细胞减少）和疲劳。有1例3级以上毒性反应（左侧颌面难治性溃疡）并需要中断舒尼替尼的治疗。研究者报道，在不同的放疗总剂量或分割剂量之间毒性反应无差别，也没有出现严重的高血压和颅内出血。在治疗1月后进行评估的10例患者中，1例患者为部分缓解，6例患者病情稳定，3例患者病情进展。在治疗6个月后的评估中，45%的患者肿瘤未进展，中位PFS为5.8个月，7例（64%）患者仍存活。在治疗1年后，5例（45%）患者仍存活。在治疗3年后，2例患者存活且疗效评价为SD。

研究者总结道，对于复发的高级别神经胶质瘤患者，持续每日舒尼替尼37.5 mg和大分割立体定向放射治疗是安全的和可耐受的。90%以上患者的毒性反应为1-2级，所有的患者能够完成治疗。该研究结果提示，这种联合治疗的模式可能延长复发高级别神经胶质瘤患者的PFS。研究者指出，“治疗2月后采用MRI评价疗效，观察这种疗效与PFS和OS的关系，达到部分缓解的患者PFS为21.8个月，OS为27.5个月。2月后疾病进展是预后不良因素，该类患者的中位OS为6.3个月。” 

（编译 蔡丽君 审校 卢铀）