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肺癌疫苗未改善切除术后非小细胞肺癌患者生存期

发表时间:2014-10-30

    在本次会议上报告的MAGRIT试验中,名为MAGE-3的在研疫苗在切除术后的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用结果令人失望。该研究是最大的肺癌疫苗试验,研究者希望疫苗免疫疗法能够令临床结果得以改善。(摘要号1173O)

    目前,约45%的患者接受手术加或不加化疗的方法治愈,还需要更为有效的疗法。第一作者、来自比利时天主教鲁汶大学的Johan F. Vansteenkiste提到,其他试验显示,肺癌疫苗可诱导产生抗体和免疫细胞(即“兵”),能够杀伤癌细胞,“但它们在战场上出现问题,也就是说,在肿瘤环境中出了问题,肿瘤中的一些因素导致它们失效了。”好的方面是,MAGE-3癌疫苗耐受性很好,研究也发掘出一种可预测治疗获益的标志物——MAGE-3蛋白。在研究筛选的近13 500例NSCLC患者中,1/3存在MAGE-A3表达,这与NSCLC中的预期分布相近。

    MAGRIT是一项双盲、随机分组的安慰剂对照研究,患者在随机分组前接受了NSCLC全切术加或不加化疗。约13 500例NSCLC患者接受了肿瘤MAGE-3蛋白表达筛选,共计4210例为阳性。患者以2∶1的比例随机分组,其中2272例分入MAGE-3疫苗免疫治疗组,756例分入安慰剂组。

    中位随访38.8个月时,疫苗组的中位无病生存期为60.5个月,安慰剂组为57.9个月。约50%的患者在随机分组前没有接受辅助化疗;该亚组中,两组的中位无病生存期分别为58个月和56.9个月。两组患者中约有16%的病例发生3级或3级以上的不良事件,无显著组间差异。

     Vansteenkiste 表示,“想在治疗已切除肺癌上有所进展十分艰难,这只是我们在这一种背景下看到的许多失败之一。患者仅有轻度的副反应,无人病损。从积极的方面看,这项研究为全球的治疗方案提供了一个详尽的数据库。” 例如,在现代胸腔手术的背景下,这一全球试验中仅15%的患者接受了全肺切除术。相应分期的肿瘤也已应用了现代辅助化疗。

    对研究结果的反响各有不同,MAGRIT研究者相信,研究提供了可供临床使用的重要信息。“往前看一步,若是与能够逆转肿瘤所致的免疫系统失能的免疫检查点抑制剂联用,MAGE-3也许可以令患者获益。疫苗的新剂型也可能比MAGE-3更好。”德国Grosshansdorf医院的Martin Reck博士说,肺癌疫苗这个概念有问题,应该尝试包括检查点抑制在内的其他免疫疗法。

    正在研发该疫苗的是葛兰素史克公司,该公司之前尝试鉴别受益于疫苗的患者亚组,但未能遂愿。针对黑色素瘤的疫苗正在研发中,但肺癌方面没有其他研究计划。