以色列Tel Aviv Sourasky医学中心Cohen等报告，在三类药物治疗失败的、复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，talquetamab联合特立妥单抗方案的3~4级感染的发生率高于单独使用任一种治疗所观察到的发生率。在所有剂量水平下，缓解率较高，推荐的Ⅱ期剂量治疗时有持久缓解。[N Engl J Med. 2025;392(2):138-149.]

抗GPRC5D/CD3抗体talquetamab和抗BCMA特立妥单抗均是通过靶向CD3来激活T细胞的双特异性抗体，已被批准治疗三类药物经治的复发性或难治性多发性骨髓瘤。

为了验证“talquetamab联合特立妥单抗可以进一步增强疗效，最大限度地消除异质细胞群中的肿瘤，防止由于肿瘤抗原逃逸而产生的耐药性，并增加应答的持久性”的假设，该项非随机化、开放标签、Ⅰb~Ⅱ期研究（RedirecTT-1）在以色列、加拿大、韩国和西班牙纳入蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂/抗CD38单克隆抗体均治疗失败的、具有特定髓外疾病的、复发或难治性多发性骨髓瘤患者，给予talquetamab联合特立妥单抗治疗。在Ⅰ期阶段，研究者在剂量递增队列中调查了5个剂量水平。talquetamab 0.8 mg/kg联合特立妥单抗3.0 mg/kg隔周应用的剂量方案被选为推荐的Ⅱ期方案。

主要终点为不良事件和剂量限制性毒性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、至缓解时间、药代动力学、药效学和免疫原性。

结果显示，共有94例患者接受了治疗，其中44例患者采用了推荐的Ⅱ期剂量。中位随访20.3个月。3例患者出现了剂量限制性毒性事件，包括1例推荐的Ⅱ期剂量治疗患者的4级血小板减少症，以及各1例的口腔疱疹和3级转氨酶水平升高。在所有剂量水平中，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（79%）、中性粒细胞减少症（73%）、味觉改变（65%）和非皮疹性皮肤事件（61%）。96%的患者发生了3~4级不良事件，最常见的是血液学事件（其中3~4级发生率为80%）。64%的患者出现3~4级感染。

超过90%的患者因不良事件（主要是感染）而延迟治疗或调整剂量。不良事件导致15例患者停用一种或两种药物，其中7例归因于研究药物。14例死于不良事件相关的原因，包括肺炎、多种感染、脓毒症、心脏骤停、软脑膜骨髓瘤和呼吸衰竭。

在推荐的Ⅱ期剂量治疗中，ORR率为80%（35/44），其中髓外疾病者的为61%，中位至缓解时间为1.4个月；在所有剂量水平中，ORR率为78%（73/94），中位至缓解时间为1.8个月。在推荐的Ⅱ期剂量治疗中，患者缓解持续18个月的可能性为86%，其中有髓外疾病者的为82%；而在所有剂量水平下的为77%。

在12个月和18个月时，推荐的Ⅱ期剂量治疗持续缓解的可能性分别为91%和86%。在所有剂量水平内，12个月和18个月的缓解率分别为86%和77%。在推荐的Ⅱ期剂量治疗中，12个月和18个月时估计的无进展生存率分别为74%和70%，在所有剂量水平中则分别为71%和62%。

（编译 王垚松）