英国伦敦大学皇后玛丽学院Cuzick等报告的IBIS-I试验长期随访结果显示，在停止干预后，他莫昔芬仍然能对患者提供了长时间的保护作用，这从本质上证明了他莫昔芬用于乳腺癌预防的效益危害比。（Lancet Oncol. 2015; 16: 67-75）

既往4项随机临床试验已证实，在首个随访10年内，对于患乳腺癌风险增加的健康女性来说，他莫昔芬可降低其患病风险。

在IBIS-I随机对照试验中，37~70岁的绝经前和绝经后的女性被1:1随机分配到试验组（口服他莫昔芬20毫克/天）和对照组（匹配的安慰剂），服药5年。这些女性被认为是患乳腺癌的高危人群。依据区组随机表格（区组的大小为6或者10），患者们被随机分配到两组，工作人员通过电话或传真通知他们。使用中心随机和给所药物编号的方式始终进行双盲对照研究。

主要终点是乳腺癌的发生（浸润性乳腺癌和导管原位癌），根据患者的治疗意愿进行处理。Cox风险比例模型用于分析乳腺癌的发病率和死亡率。该试验已完成入组，治疗也已完成，但长期随访仍在进行。研究在controlledtrials.com注册，编号ISRCTN91879928。

1992年4月14日~2001年3月30日，研究者从8个国家的遗传学或乳腺专科门诊入组7154例符合标准的女性，并随机分配到两个干预组：他莫昔芬组3579人，安慰剂组3575人。

中位随访16年（四分位数间距：14.1年-17.6年），共发生601例乳腺癌，他莫昔芬组251/3579例（7.0%），安慰剂组350/3575例（9.8%，HR=0.71，95%CI 0.60-0.83，P<0.0001）。

在0-10年间，安慰剂组226/3575例（6.3%），他莫昔芬组163/3579例（4.6%，HR=0.72，95%CI 0.59-0.88，P=0.001)和10年后，安慰剂组124/3295例(3.8%)，他莫昔芬组88/3343例(2.6%，HR=0.69，95%CI 0.53-0.91,P=0.009)。两个时间段的乳腺癌发病风险度相似。

其中，雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌(HR=0.66，95%CI 0.54-0.81,P<0.0001)和导管原位癌(HR 0.65,95%CI 0.43-1.00,P=0.05)的风险降低得最多，但在雌激素受体阴性的浸润性乳腺癌中却无效果(HR=1.05,95%CI 0.71-1.57,P=0.8)。

（编译 孙子涵 审校 刘军兰 姜军）