意大利佛罗伦萨大学的Giovanni Sisti博士等的一项回顾性分析研究显示，儿童期和青春期发生的卵巢癌增加第二原发肿瘤和淋巴瘤的发病风险。(J Pediatr Adolesc Gynecol，2015)

研究者收集了1973～2011年间确诊为卵巢癌的年龄在19岁或以下患者的资料。他们使用的数据来自美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库，从中选取病历并组成队列。

在806例卵巢癌患者中，有28例(3.47%)在确诊卵巢癌后再次发生第二部位的原发肿瘤。这一队列较普通人群罹患实体瘤(标准化发生率SIR=1.85)及淋巴血液系统恶性肿瘤(SIR=5.28)的发病率更高。

在儿童期或青春期初次诊断为卵巢恶性肿瘤的患者中，淋巴瘤(SIR=4.25)和急性非淋巴细胞性白血病(SIR=19.65)的发病率也较高。

最高的标准化发生率分别为口咽癌、内分泌肿瘤、淋巴瘤和白血病。计算出额外风险最大的为所有淋巴血液系统肿瘤(4.55)，分别是淋巴瘤(2.46)和急性非淋巴细胞白血病(2.29)。

在确诊卵巢癌后的2～11个月和5～9年时间内，原发实体肿瘤显著的SIR分别为17.13(P<0.05)和7.03(P<0.05)。所有淋巴瘤患者的发现都是在卵巢癌确诊至少10年以后(SIR=6.63，P<0.05)。

在青少年时期确诊卵巢癌后第二个原发部位实体瘤的发病风险增加2倍，淋巴及血液系统恶性肿瘤的发生风险增加5倍，急性非淋巴细胞性白血病的发病风险增加20倍，任意类型的淋巴瘤的发病风险增加4倍，内分泌系统的恶性肿瘤发病风险增加3倍。

第二部位的原发恶性肿瘤发生的病因是多因素的，并且可能不能仅仅归因于以前的癌症治疗。但是，早期暴露于化疗可能是第二原发肿瘤发生的主要致病因素。

梅奥诊所Jamie Bakkum-Game医生指出，这项研究跨越了儿科卵巢癌40年。该研究是一项回顾性研究，并且SEER不包括确认作者关于早期化疗对第二部位原发肿瘤发生影响假说的相应数据。

Bakkum-Game医生并没有参与这项研究，据她介绍现今对于卵巢癌的标准治疗与早些年大有不同。大多数卵巢生殖细胞肿瘤是Ⅰ期。研究表明，某些Ⅰ期卵巢生殖细胞肿瘤患者可以在手术后进入观察随访，无需后续化疗。

但并非总是如此，直到20世纪70年代末，只有五分之一的年轻妇女或女孩罹患卵巢癌仍可幸存下来。化疗将卵巢生殖细胞肿瘤的生存率提高到大于90%，并在之后的几十年间成为标准疗法。

如今，越来越少的年轻卵巢生殖细胞肿瘤患者需要化疗，但在需要化疗的年轻患者中，标准治疗包括依托泊苷。然而，该药可增加血液系统恶性肿瘤的发病风险。但Bakkum-Game医生指出，这些患者已经根据相应指南进行随访监测。

本文的通讯作者Sisti医生表示，可通过筛选特定类型的第二部位原发恶性肿瘤，如内分泌肿瘤和淋巴瘤从而加强对患者的管理监测。另一种方法就是使用患者的遗传/分子特征和第二原发恶性肿瘤相关的特定基因型预测风险，以便在化疗前进行个体化治疗。

Sisti医生指出，对早期卵巢癌患者的监测应尽早开始，并持续很多年。他们的研究发现，第二原发恶性肿瘤于确诊卵巢癌十多年后才显著发生。

(编译 钱景锋 审校 崔恒)