美国宾夕法尼亚大学医院Jashodeep Datta等报告的一项研究显示，抑制型抗HER2 Th1细胞免疫反应与HER2阳性浸润性乳腺癌(IBC)的治疗后复发相关。这些数据表明，在HER2阳性浸润性乳腺癌患者中，免疫监测对治疗失败风险患者的识别具有一定作用。(JAMA Oncol. 2015年12月30日在线版)

HER2阳性IBC患者采用曲妥珠单抗及化疗后存在治疗失败的风险，目前，尚缺乏一个免疫标志物识别这类患者。

该研究是一个假设验证性的探索性分析，旨在确定循环中抗HER2 CD4阳性Th1细胞免疫反应与HER2阳性IBC充分治疗后复发的相关性;入组患者均为三级转诊中心完成治疗的HER2阳性IBC患者，中位随访44个月。Th 1细胞免疫反应度量标准是抗HER2反应率、全部反应数目(反应肽数目)。将抑制型抗HER2 Th1细胞免疫反应在首次治疗患者(用作免疫基线)与完成曲妥珠单抗和化疗的患者进行比较。在后者中，根据复发状态进行分层分析。复发被定义为任何乳腺局部区域或远处的复发事件，或两者兼而有之。Cox回归分析根据抑制型抗HER2 Th1细胞免疫反应性进行分层，估计瞬时复发风险(如，无病生存期)。

结果显示，在95例HER2阳性IBC中(中位年龄49岁)，22例为首次治疗，73例采用曲妥珠单抗治疗及化疗。在复发的患者(25例)与无复发的患者(48例)中观察到：抑制型抗HER2 Th1细胞免疫反应分别为2例(8%)和40例(83%，P<0.001)，平均反应肽数目分别为0.1和1.5(P<0.001)，平均累积反应数分别为14.8/106个细胞和2.0/106个细胞(P <0.001)。在控制了混杂因素后，抑制型抗HER2 Th1细胞免疫反应仍是与复发相关的独立因素(P <0.001)。这种免疫差异是由抑制型抗HER2 Th1细胞介导的——而非Th2细胞、Treg细胞或表型介导的，更与免疫缺陷无关。当由Th1细胞免疫反应性对曲妥珠单抗联合化疗治疗患者进行分层时，与对Th1细胞有反应者相比，对Th1细胞无免疫反应患者的无病生存期更差(中位值分别为47个月和113个月;HR=16.9，P<0.001)。

(编译 王佳妮 审校 李俏)

中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河教授述评：

抗HER2治疗除了与HER2传导通路相关之外也与抗体介导的免疫反应有关。这篇研究显示了抑制型抗HER2  Th1细胞免疫反应可能用于筛选对曲妥珠单抗联合化疗治疗有效的患者，提示免疫反应对于HER2阳性患者治疗与预后的重要意义。