中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授等报告的一项研究显示，针对曲妥珠单抗治疗过程中进展的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，曲妥珠单抗为基础的治疗仍然是的治疗首选。(Lancet Oncol. 2016年1月25日在线版)

曲妥珠单抗耐药是转移性乳腺癌治疗过程中的关键问题。研究者假设HER2受体抑制剂联合阿法替尼与单用HER2抑制剂在曲妥珠单抗治疗进展的患者中具有更大的优势。

这项开放的Ⅲ期临床试验在全世界41个国家的350家医院进行。所有患者均为曲妥珠单抗治疗期间、治疗后出现进展或者曲妥珠单抗作为一线治疗的HER2过度表达的转移性乳腺癌患者。所有患者按照2︰1的比例被随机分为两组：分别接受口服阿法替尼(40 mg/d)联合每周静脉注射长春瑞滨(25 mg/m2)或静脉注射曲妥珠单抗(负荷剂量为每周4 mg/kg，之后每周2 mg/kg)联合长春瑞滨。随机分组充分考虑激素受体状态、曲妥珠单抗治疗(辅助治疗或一线治疗)，并进行分层处理。主要研究终点为无进展生存期。该研究在网站注册，编号为NCT01125566。

该研究在2010年8月26日至2013年4月26日间共纳入508例患者，其中阿法替尼组339例，曲妥珠单抗组169例。中位随访时间为9.3个月。中位无进展生存期在阿法替尼组为5.5个月，在曲妥珠单抗组为5.6个月(HR=1.10，95%CI 0.86~1.41;P=0.43)。最常见的药物相关的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少症，阿法替尼组190/337例(56%)，曲妥珠单抗组102/169例(60%);白细胞减少(64例 vs 34例)和腹泻(60例vs 0例)。

阿法替尼作为一种不可逆的高强效TKI抑制剂，且能够阻断HER家族所有的异源二聚体和同源二聚体，特别是可能与曲妥珠单抗耐药相关的HER2-HER3异源二聚体。因此，预期阿法替尼的疗效应该优于曲妥珠单抗，但很遗憾研究结果是阴性的。与曲妥珠单抗组相比，拉帕替尼组PFS数据更差，同时不良反应更多。

(编译 公彦栋 审校 黄焰)