乳腺组织的微生物群对乳腺癌发展有影响
加拿大Lawson健康研究中心的Reid等报告的一项研究表明,乳腺癌患者的乳腺组织中存在具有诱发乳腺癌潜力的细菌,而在健康乳腺组织中含有大量有益细菌,可保护女性免于乳腺癌的发生。这一发现有助于研究者利用益生菌保护女性免于乳腺癌的发生。(Appl Environ Microbiol. 2016年6月24日在线版)
研究入组58例女性,对其因良性(13例)或恶性(45例)肿瘤行乳房局部切除术或全切术后的组织进行了研究,并以23例健康女性行缩乳或隆乳术后的乳腺组织作为对照。研究者应用DNA测序鉴定组织中的细菌,并通过培养确定微生物仍然存活。
研究发现,乳腺癌患者组织中的大肠杆菌和表皮葡萄球菌的水平有所增加,这两种细菌均可诱导HeLa细胞DNA发生双链断裂。研究者表示,双链断裂是DNA损伤最严重的一种,通常因基因毒性物质、活性氧及电离辐射导致。DNA双链断裂的修复机制非常容易出错,且这些错误可导致癌症发生。
相反,乳杆菌属和链球菌属被认为是促进健康的细菌,相比于癌变的乳腺组织,其在健康乳腺组织中更为普遍。这两种细菌均有一定的抗癌特性,例如,自然杀伤细胞对于控制肿瘤生长非常重要,这类免疫细胞水平的降低与乳腺癌发生率的增高有关,而嗜热链球菌产生的一种抗氧化剂可中和活性氧,减少活性氧对DNA的损伤,进而抑制癌症发生。
Reid表示,进行这项研究的动机是因为发现乳腺癌发生率在母乳喂养者中有所下降。母乳中含有益细菌,这些细菌是否具有降低癌症风险的作用?其他种类的细菌是否影响了未哺乳女性乳腺癌的发生?为了探索这些问题,则首先需要证实乳腺组织中确有细菌的存在。
然而,哺乳或许不是改善乳腺组织细菌菌群的必要因素。Reid指出,西班牙的研究人员已发现,女性摄入的乳酸杆菌可到达乳腺组织,结合该研究结果,可提出相关问题:即对于女性而言,尤其是具有罹患乳腺癌风险的女性,摄入益生菌乳酸杆菌是否可以增加乳腺组织中有益菌群的比例,从而抑制乳腺癌的发生?目前为止,研究者还未考虑这些问题,且仍有部分研究者对细菌和乳腺癌的关系持回避态度。
除了直接抗癌,益生菌还可以增加机体益生菌的水平。另外,靶向促癌细菌的抗生素还可能成为改善乳腺癌管理的另一选择。
(编译 黄乃思 审校 杨犇龙 吴炅)
复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评:
乳腺癌是否与细菌菌群有关一直是一个有争议的问题。不可否认的是,肿瘤的发生发展是一个内源性因素和外源性因素共同作用的过程,而菌群是外源性因素中不可忽视的一类因素。
这项研究给我们的启发包括:乳腺癌的发生发展受外源性因素的影响,其预防模式及治疗模式可能因此有新的突破。研究者需要进一步探索的除了其中的机制外,还需量化这类外源性因素对乳腺癌发生发展的影响大小;并且考虑综合社会经济因素,开展流行病队列研究。我们期待进一步相关研究的结果。