北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

追踪•新进展•血液系统肿瘤

地西他滨或对携带TP53突变的AML及MDS患者有效

发表时间:2017-02-09
作者:编译 刘家希 审校 王化泉

    美国华盛顿大学医学院肿瘤内科John S. Welch等报告的一项研究表明:在接受10天地西他滨化疗方案后,伴随高危细胞遗传学异常、TP53突变或两者兼具的急性髓系白血病(AML)及骨髓增生综合征(MDS)患者均可获得较为理想的临床缓解和显著(但不完全)的突变清除。虽然缓解并不持久,但其总生存率与伴有中危细胞遗传学表达谱并接受10天地西他滨化疗方案的AML患者相比并无明显差别。(N Engl J Med. 2016, 375; 2023-2036.)

    地西他滨治疗AML和MDS患者获得临床疗效的分子学决定因素尚未被阐明。为了确定体细胞突变对临床疗效的影响,该项单中心地西他滨试验共纳入84例罹患AML或MDS的成年患者,目的是为识别体细胞突变并确定其与临床疗效间的关系。地西他滨的治疗方案为:每天20 mg/m2,连续治疗10天,每月为1个周期。其中67例患者接受了增强外显子测序法或基因组测序法;在多个时间点,研究利用连续测序法对54例患者的突变清除模式进行评估。扩展队列涵盖了另外32例接受过不同地西他滨治疗方案的患者。

    结果显示:在116例患者中,53例(46%)获得骨髓原始细胞清除(原始细胞<5%)。伴有高危细胞遗传学表达谱患者的缓解率高于中危或低危细胞遗传学表达谱患者(67% vs 34%,P<0.001),并且携带TP53突变的患者的缓解率高于携带野生型TP53的患者(100% vs 41%,P<0.001)。之前的研究始终显示,常规化疗对于伴有高危细胞遗传学表达谱的患者及携带TP53突变的患者疗效较差。然而在此次10日地西他滨化疗方案中,携带上述危险因素者较中危患者并未显示出更低的总生存率。

    天津医科大学总医院 王化泉教授述评:

    伴有TP53突变的AML和MDS是预后差的亚型,无论是化疗还是造血干细胞移植都不能取得理想的疗效,患者的缓解率低、复发率高、生存时间短。Welch等应用地西他滨10天方案治疗的研究显示,对于这部分预后很差的患者,这个方案具有良好的疗效。患者缓解率高,生存时间明显延长,为造血干细胞移植等后续治疗提供了时机。使这部分患者生存达到了预后中等组的水平,去除了TP53的不良预后影响。本研究为以后这部分患者的治疗提供了指引。但地西他滨取得疗效后容易复发,后续治疗的选择以及其治疗TP53疗效好的具体机制还有待于进一步研究。临床疗效也有待于多中心临床数据的支持。