ELIANA研究是首项全球性儿童CAR-T细胞疗法登记试验，研究自美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25个中心纳入患者。ELIANA研究的最新结果显示，对于儿童和青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，CTL019（Tisagenlecleucel）是一种在研的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制剂，其治疗后患者的缓解时间能维持6个月。该项有关CTL019的关键性试验显示，通过3个月的输注，83%（52/63，95%CI 71%~91%）的患者获得了完全缓解（CR）或伴不完全血细胞计数恢复的CR。在应答患者中，未发现微小残留病（MRD）。（2017年EHA会议. 摘要号S476）

ELIANA研究是一项单臂、开放性、多中心Ⅱ期研究，纳入3~23岁的、原发难治性患者，或首次复发后化疗耐药的患者，二线治疗后复发的患者，或不符合同种异体干细胞移植（SCT）条件的患者。试验中的患者曾接受中位3种治疗方案，59%的患者曾接受SCT。

ELIANA的更新数据

应答者6个月时的无复发率为75%（95%CI 57%~87%），中位缓解持续时间尚未达到，12个月时的无复发率为64%（95%CI 42%~79%）。此外，6个月时的生存率为89%（95%CI 77%~94%），12个月时的为79%（95%CI 63%~89%）。从输注到数据截止的中位时间为8.8个月。

47%的患者经历了3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）。没有发生难治性CRS所致的死亡事件，没有发生脑水肿事件。15％的患者经历了3级神经系统事件，没有发生4级神经系统事件。

在纳入的88例患者中，16例在输注前终止治疗，其中9例因为疾病进展迅速或临床状况恶化而停止治疗。这反映了这种疾病的急性和进展性。在16例未输注的患者中，7例为CAR-T细胞产品不充足所致。此外，5例输注患者未能完成3个月的随访，4例患者在数据截止时正在等待输注。

研究评述

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科教授、费城儿童医院肿瘤免疫治疗前沿计划（CHOP）负责人、首席研究员Stephan Grupp表示：“该研究表明，早期观察到的持续稳定6个月以上的缓解是令人兴奋的。持久性是衡量儿童和青少年复发或难治性B细胞ALL治疗效果的重要标准。”

诺华公司全球药物开发总监兼首席医疗官Vas Narasimhan表示：“这些积极的、最新的数据有助于我们更好地了解CTL019在复发/难治性ALL中维持持续缓解的能力。这些结果，包括6个月和12个月的无复发生存，再次提升了我们对CTL019的信心，其可能成为儿童和青少年复发/难治ALL患者的有效治疗选择之一。”

（编译 李洪照 审校 王化泉）