澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Gillian M Duchesne等报告的一项名为TOAD的研究显示，相比延迟雄激素剥夺治疗(ADT)，即刻ADT治疗患者的激素治疗相关症状发生率更高，但总体来说对患者生理功能和生活质量的影响并无显著差异。这一研究结果可帮助临床医生确定前列腺癌患者开始ADT治疗的最佳时机。(Lancet Oncol. 2017年7月28日在线版)

研究详情

对于治疗后PSA复发以及非可治愈性无症状前列腺癌患者，ADT治疗是其主要的治疗方式，但这一治疗会对患者的生活质量产生不良影响，这一影响甚至会超过疾病本身的影响。

ADT治疗有两种方式，即刻ADT和延迟ADT。为了比较5年内这两种治疗方式对患者生活质量的影响，该项多中心、随机、开放对照Ⅲ期研究自澳大利亚、新西兰和加拿大的29个临床中心入组患者，然后按照1︰1的比例随机分配入即刻ADT组和延迟ADT组(两组均包括间歇和持续ADT治疗)。患者的生活质量通过欧洲癌症研究与治疗协作组(EORTC)生活质量问卷量表和国际健康相关生活质量量表来评价，其中前者为该研究的主要研究终点，而后者为该研究的次要研究终点。研究者在随机入组前、研究开始1~2年内的每6个月、研究开始3~5年内的每12个月使用EORTC生活质量问卷量表收集患者数据，在研究开始第2年使用国际健康相关生活质量量表收集数据。

结果显示，研究始于2004年9月3日，止于2012年7月13日。共纳入293例前列腺癌患者，其中151例被分配入延迟ADT组，142例被分配入即刻ADT组。第2年时，两组患者间的国际健康相关生活质量评分无显著性差异。在研究进行的5年内，两组患者在生理功能、社会功能、情感、乏力、呼吸困难、失眠、男性气质下降等方面均无显著性差异。第6个月，即刻ADT组患者的性活跃度评分为10.40分(95%CI 6.87~13.93分)，第12个月的评分为13.76分(95%CI 9.94~17.59分);而延迟治疗组患者第6个月的性活跃度评分为29.20分(95%CI 24.59~33.80分)，第12个月的为28.63分(95%CI 247~338分)。临床上认为评分变化超过10分就有临床意义，而这两组间的差异已超过了10分。第2年以后，两组评分的差异逐渐缩小。

激素治疗相关症状评分方面，即刻ADT组也显著高于延迟ADT组。第6个月时，延迟ADT组评分中位数为8.48分(95%CI 6.89~10.07分)，即刻ADT组的为15.97分(95%CI 13.92~18.02分)，两组间差异为-7.49分(95%CI -10.06~-4.93分，P<0.0001)。第12个月时，延迟ADT组评分中位数为9.32分(95%CI 7.59~11.05分)，即刻ADT组的为17.07分(95%CI 14.75~19.39分)，差异为-7.75分(95%CI -10.62~-4.89分，P<0.0001)，但这一差异低于临床上认为有意义的阈值。

个体症状方面，第5年时，即刻ADT组潮热的发生率显著增高(55% vs 31%)，校正的比值比(OR)为2.87(95%CI 1.96~4.21，P<0.0001);乳头/乳房症状的发生率也显著增高，分别为14%和6%，校正后的OR为2.64(95%CI 1.61~4.34，P=0.00013)。

研究评述

加拿大蒙特利尔大学附属医院的Fred Saad评论道：该研究有一些局限性需要考虑。首先，区分是否具有临床意义的生活质量评分阈值似乎过高，这有可能低估ADT治疗的影响。其次，使用ADT后PSA水平下降对生活质量的正效应，不用ADT后PSA升高对生活质量的负效应，患者在心理层面上是难以区分的。再次，评估的是全队列的平均值而不是评估在患者个人层面上予以评估。因此，他认为：临床医生既有义务注意受ADT治疗严重影响的患者，也需要考虑超出本研究范围的其他治疗效果，包括骨质流失、未解决的心血管风险、糖尿病风险的增高以及可能存在的认知功能;重要的是，PSA复发不应该被单独予以关注，而是应该在综合局部治疗、PSA进展速度(PSA倍增时间)和Gleason评分的范围上共同考量。

(编译 汤星星 审校 张宁)