日前，美国FDA批准第三种CDK4/6抑制剂Abemaciclib(Verzenio, 礼来公司)用于治疗内分泌治疗后进展的HR阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。(自FDA网站)

Abemaciclib单药用于化疗/内分泌治疗后转移的患者，也可与氟维司群联合用于内分泌治疗后进展的患者。

Palbociclib和Ribociclib是另两种CDK4/6抑制剂，不过Abemaciclib是第一种获批单药用于二线治疗的CDK4/6抑制剂。

这一批准是基于MONARCH 2研究结果，该研究中， Abemaciclib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗669例HR阳性HER2阴性乳腺癌患者，患者接受内分泌治疗后进展且肿瘤转移后未接受过化疗。Abemaciclib联合氟维司群较氟维司群单药延长7个月PFS，Abemaciclib组和对照组中位无进展生存分别为16.4个月和9.3个月。

另一项单组研究探讨了Abemaciclib治疗132例HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者，患者接受内分泌治疗和化疗后疾病进展，接受Abemaciclib治疗后客观缓解率为19.7%，中位缓解持续时间8.6个月。

临床试验数据显示，Abemaciclib与其他CDK4/6抑制剂相比，腹泻发生率更高，中性粒细胞减少发生率更低。Abemaciclib最常见的不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心、腹痛、感染、疲乏、贫血、食欲减退、呕吐和头痛。严重不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、转氨酶升高、深静脉血栓/肺栓塞。妊娠是Abemaciclib治疗禁忌证，因为Abemaciclib有致畸作用。

CDK4/6抑制剂是近几年竞争激烈的抗肿瘤药物，和PARP抑制剂媲美。辉瑞公司率先在2015年2月上市Ibrance，诺华公司今年3月上市Kisqali。不到3年时间就基本划分完CDK4/6的100亿美元市场，显示现在竞争的激烈程度。

作为第三个上市CDK药物Abemaciclib要想从这个百亿美元市场分一杯羹并不容易。不像其他两种药物获批一线治疗适应证，Abemaciclib目前获批的是二线治疗适应证。Abemaciclib一线治疗的MONARCH3研究结果也已公布，业界认为三个药物差别不大，但Abemaciclib是唯一不需给药假期的CDK抑制剂药物，耐受性略优，或许是优势。Abemaciclib的中性粒细胞减少发生率略低，这对免疫系统弱的患者是个优势。不过腹泻更重，静脉栓塞也是安全隐忧。Abemaciclib进入中枢能力更强，早期数据显示可控制脑转移，不过需大样本试验证实。最近有研究显示，CDK4/6抑制剂不仅直接杀伤肿瘤细胞，还激活免疫系统，和免疫疗法有一定关联。

(编译 王娜)