BAX是Bcl-2家族中最主要的促进凋亡蛋白，抑制BAX和其激活子可促进肿瘤发生和对治疗耐药。美国Albert Einstein医学院Reyna等发现了一种药理优化的BAX激活剂BTSA1，对BAX蛋白N末端激活位点有非常高的亲和性和特异性，诱导BAX构象改变，引发BAX介导的凋亡。 BTSA1诱导的BAX激活可刺激白血病细胞系和患者血液样本的细胞凋亡，对健康细胞无影响。BTSA1抑制急性髓性白血病(AML)移植瘤生长，增加宿主模型存活而无毒性。提示激活BAX或许是AML可能的治疗策略。(Cancer Cell. 2017;32:490-505.e10)

研究者认为，BTSA1激活BAX并引起AML细胞凋亡，但对健康细胞并无影响，提示只有AML细胞被引发凋亡，研究发现AML细胞较正常血细胞有更高的BAX水平，即使是较低的BTSA1 剂量也会引发足够的BAX激活，诱导凋亡，同时保护BAX水平较低或无表达的健康细胞。

研究者一直致力于寻找可强力激活BAX的小分子，来克服癌细胞对细胞凋亡的抵抗力，研究者团队最初用电脑筛选超过百万种化合物，寻找具有BAX结合潜力的化合物。最有希望的500种化合物中许多是研究者团队合成并在实验室进行研究的。

终于发现BTSA1这种化合物可通过与BAX激活位点高亲和性结合，复活癌细胞中被抑制的BAX分子，使其发挥诱导凋亡作用，杀灭肿瘤细胞，而不表达BAX的健康细胞并不受损害。这一过程犹如诱导癌细胞自我毁灭，替机体清除不必要的或发生故障的异常细胞。胚胎发育过程中有通过凋亡修剪多余组织的过程，一些化疗药物也通过破坏癌细胞中的DNA间接诱导细胞凋亡。

研究者认为，这一方法或许会比目前的抗肿瘤治疗方法更有效，或可与其他治疗方法联合，更快更有效地杀死肿瘤细胞，同时力求减少不良反应。目前研究的是AML，但这一方法可能也在其他肿瘤中有效。

(编译 杜成祥)