英国Weston Park医院Robert Coleman等报告，MAF状态可预测辅助唑来膦酸治疗获益，可作为潜在的检测指标进一步深入研究。(Lancet Oncol. 2017年10月13日在线版)

辅助双膦酸盐治疗可降低早期乳腺癌患者的骨转移发生率。似乎只有绝经后患者，其复发情况及生存获得改善，这其中的机制不甚清楚。该研究旨在确定MAF扩增(骨转移相关的生物标志物)是否可预测辅助唑来膦酸治疗转归。

该研究人群来自一项国际开放随、对照Ⅲ期临床研究(AZURE研究)，研究纳入Ⅱ期或Ⅲ期、同意其原发肿瘤标本用来检测的乳腺癌患者。患者被按照1︰1的比例随机分为仅接受标准辅助治疗(对照组)或联合唑来膦酸治疗(每3~4周用药1次，共6次;随后每3~6个月一次，直至5年)。

分层因素包括受累淋巴结数目、临床肿瘤分期、雌激素受体状态、辅助治疗的类型及时机、月经状态、治疗中心等。主要研究终点是无病生存期，次要研究终点是无浸润性疾病生存期，目前报告的结果将其作为主要研究终点。

MAF扩增通过对组织芯片中两个乳腺肿瘤活检组织采用荧光原位杂交的方法来确定，由不知治疗方案的医师在中心实验室进行检测。采用多变量分析评价治疗疗效。同时评价了MAF阳性状态与月经状态相互作用对唑来膦酸疗效的影响。AZURE研究已在国际标准随机对照研究注册中心注册，编号为ISRCTN79831382。

AZURE研究中的1739例患者提供了原发肿瘤标本，其中865例(50%)有两个可评价活检组织(对照组445例，唑来膦酸组420例)。184例(21%)患者的肿瘤为MAF阳性(对照组85例，唑来膦酸组99例)，其余为MAF阴性。

中位随访84.6个月(IQR：72.0~95.8个月)，MAF状态在评估对照组的无浸润性疾病生存时无预后价值(MAF阳性vs MAF阴性：HR=0.92，95%CI 0.59~1.41)，但唑来膦酸治疗组有优势(HR=0.52，95%CI 0.36~0.75)。

在MAF阴性的患者中，与对照组相比，唑来膦酸治疗组有更长的无浸润性疾病生存期(HR=0.74，95%CI 0.56~0.98)，但在MAF阳性患者中无差异。此外，在121例随机时未达到绝经水平的MAF阳性患者中，相较于对照组，唑来膦酸治疗组的无浸润性疾病生存期(HR=2.47，95%CI 1.23~4.97)和总生存期(HR=2.27，95%CI 1.04~4.93)较差。

 (编译 赵桐 审校 王永胜)