根据一项包含6827名I期至III期乳腺癌患者的单中心回顾性研究发现，如果术后化疗开始的时间延迟，一些病期较晚的乳腺癌女性的治疗结果可能更差。

但总体看来，对于这些乳腺癌(不论分期如何)患者来说，无论是术后0至30天内开始化疗、还是术后31至60天内开始化疗、或是术后超过60天之后才开始化疗，其治疗结果并没有什么差异。评价治疗结果的指标包括总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)、无远处复发生存期(DRFS)。

但是如果单看一些亚组，还是可以发现上述三个队列的治疗结果是有所差异的——即那些II期、III期以及预后更差亚型乳腺癌患者所在的亚组。研究者之一、也是该研究的主导者，休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心的Debora de Melo Gagliato博士如是说。

具体来说，在II期乳腺癌患者中，研究者们发现术后60天之后才开始进行化疗对RFS和DRFS有着负面影响。

在III期乳腺癌患者中，研究者们同样发现术后60天之后才开始进行化疗对RFS、DRFS以及OS也有着负面影响。

另外，研究者们还发现，对于三阴性乳腺癌患者和接受曲妥株单抗(赫赛汀;罗氏基因技术)治疗的Her2阳性乳腺癌患者，术后60天或更久之后才开始进行化疗者的OS会更短。

该研究中，大部分患者都及时地接受了治疗(即术后60天前即开始化疗)，只有16.4%的患者是超出术后60天才开始化疗的。该发现被在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。研究者们观察得出，何时开始辅助化疗，其实并没有统一标准。

“对于大多数患者来说，辅助化疗都是在术后几周之内开始的。”他们在文章中这样说。

问题是没有人知道延迟治疗开始的时间是否是有害的。“延迟治疗开始的时间与不良后果的产生之间是否有关联，现在还不清楚。”研究者们说。

在发表该项新研究的同时配发了社论，两名主笔专家并不认为化疗开始的时间值得重视。

“越来越多的证据提示我们，及早开始化疗并不可能对大部分患者产生影响。”来自意大利米兰欧洲癌症研究所的Marco Colleoni博士和来自麻省波士顿Dana-Farber癌症研究所的Richard D. Gelber博士在社论中这样说。这两名专家都是国际乳腺癌研究组的成员。

该研究的研究者们承认其他“大部分”关于该主题的研究“并没有显示任何因延迟化疗而产生的负面影响”。

但是由于此前的证据都被混合在一起，而且不同乳腺癌亚型对治疗结果产生的影响也并不确定，所以研究者们仍然继续进行他们的研究。

撰写社论的这两名专家还发现了很多当前这个研究的漏洞，称该研究“证据力度弱，因为存在一些潜在的偏倚，而且结局指标不稳定。”

新的结论只能被看做“提出假设”。他们进一步补充说，在任何改变付诸实践之前，研究者还必须要收集新的数据。

他们还有很多担忧，包括“考虑了多个亚组分析和终点”的研究的统计学强度究竟如何。

这两名撰写社论的专家还指出了其他担忧，其中之一，即化疗开始的时间对于三阴性乳腺癌患者治疗结果指标中OS是有影响的，但是对于RFS和DRFS是没有影响的。这些发现“让我们更加担心，OS上产生的差异至少有一部分是来源于患者选择偏倚的。”

即使Colleoni博士和Gelber博士对该研究发表了很多抱怨，但他们最终还是在社论中说在“预计化疗效果显著”的更晚期的患者中，初始化疗的“不必要的延迟”可能是“不明智的”。

换句话说，这两名专家在一定程度上还是赞同了该研究研究者们的观点。

研究者们用如下语句来总结了他们的这篇文献：“在II期III期乳腺癌、三阴性乳腺癌、Her2阳性乳腺癌患者中，应尽一切努力避免延迟开始辅助化疗”。

做决定可能导致治疗推迟

社论研究者观察到，在当前欧洲肿瘤医学会关于乳腺癌辅助化疗的指南提出，辅助化疗应最好在术后2至6周内开始。

社论研究者同时也指出，即使指南这样说，在过去的十年里，从手术结束到辅助治疗(包括化疗)开始之间的时间间隔仍然有“显著性”的延长。

比如，一个针对患乳腺癌女性的大型多机构队列研究显示，在2003年至2009年间，从确诊到开始辅助化疗的平均时间从10.8周增长到了13.3周(J Natl Cancer Inst. 2013;105:104-112)。

到底发生了什么呢?

在这份更早的研究中，治疗开始时间的推迟“主要和诊断性评估有关，比如应用多基因分析，以及像乳房切除术后立即重建、为获得足够手术切缘而再次手术等这样的治疗性干预手段”，研究者们说。

社论研究者说，这份新研究至少把焦点集中在了一个大部分人都忽略了的主题上。社论提出，辅助化疗开始的时间“近来尚未获得医生和患者的重视”。

(编译 张清 审校 徐兵河)

医科院肿瘤医院徐兵河教授述评：

长期以来，有关延迟乳腺癌患者术后辅助化疗时间是否会影响疗效一直没有专门研究。本回顾性研究结果提示，对于那些Ⅱ、Ⅲ期以及预后更差亚型(三阴性和Her2阳性)乳腺癌患者，术后60天之后才开始进行化疗可能会降低RFS、DRFS甚至OS率。虽然该研究是单中心回顾性研究，且可能存在偏差，结果也不足以改变临床实践，但仍然给予我们一些有益的启示，值得进一步研究。