阿霉素单药对比强化阿霉素+异环磷酰胺治疗

英国研究者Judson I等近期报告的一个随机对照三期试验显示，相对于阿霉素单药，强化阿霉素+异环磷酰胺并不适合用于治疗晚期的软组织肉瘤。(Lancet Oncol. 2014年3月5日在线版)

目前对于大多数肉瘤尚无有效靶向治疗。阿霉素和异环磷酰胺，已经用于治疗软组织肉瘤30年以上，仍然扮演了一个重要的角色。但是关于是单独使用阿霉素还是联合使用阿霉素与异环磷酰胺作为常规使用仍有争议。我们评估了加强的阿霉素加上环磷酰胺与单纯阿霉素相比，是否能提高了晚期软组织肉瘤患者的生存率。

该研究在10个国家的38家医院做了这个Ⅲ期随机对照试验(EORTC62012)。纳入了局部晚期，不可切除或转移性的晚期软组织肉瘤，年龄18-60岁，并在WHO行为状态0或1的患者。患者用最小化方法被随机分配(1:1)进入阿霉素组(75 mg/m2，静脉推注，第1天或72小时连续静脉滴注)或强化阿霉素(75 mg/m2，第1-3天，每天25 mg/m2)加上异环磷酰胺组(超过4天后为10 g/m2，并加上美司钠和培非司亭)作为一线治疗。随机化由中心，日常体能状态(0 vs 1)，年龄(<50 vs ≥50岁)，表现有肝脏转移，和病理分级(2vs3)来分层。患者以3周为治疗周期，直至进展或出现不可接受的毒性作用，至最多6个周期。主要终点为意向治疗人群中的总生存。该试验在网站中注册，注册号为NCT00061984。

在2003年4月30日和2010年5月25日之间， 228例患者被随机分配接受阿霉素，然后227例分配接受阿霉素和异环磷酰胺。结果显示，中位随访在仅使用阿霉素组中为56个月(IQR 31-77)，而在联合用药组中为59个月(36-72)。两组之间的总生存率没有显著差异(中位总体生存期在阿霉素组为12.8个月vs阿霉素和异环磷酰胺组的14.3个月，HR=0.83，95.5%CI 0.67-1.03，P=0.076。中位无进展生存期阿霉素和异环磷酰胺组7.4个月显著高于阿霉素组4.6个月(HR=0.74，95%CI 0.60-0.90，P=0.003)。阿霉素和异环磷酰胺组的患者比阿霉素组的出现全身反应更多(227例中有60例[26%] vs 228例中有31例[14%]，P<0.0006)。

最常见的3级和4级毒性反应在阿霉素和异环磷酰胺组和阿霉素组都比较常见且前者更多见，白细胞减少症 (224例患者中有97例 [43%] vs 223例中有40例 [18%])，中性粒细胞减少(93[42%] vs 83 [37%])，发热性中性粒细胞减少(103[46 %] vs 30[13%])，贫血(78[35%] vs 10 [5%])，和血小板减少(75[33%]vs 1[<1 %] 。

研究结果并不支持使用强化的阿霉素+异环磷酰胺用于治疗晚期的软组织肉瘤，除非具体的目标是肿瘤缩减。这些研究结果将有助于对有该病患者的个体化治疗护理。

(编译 黄静雯 审校 卢铀)