乳腺癌的系统辅助化疗持续时间既往一直是人们探索的课题1,2。现在人们对这一问题的结论倾向于： 1年到2年的持续治疗时间并没有较使用4到6个月的时间在降低乳腺癌的复发或死亡上具有优势3,4。如此看来，这种延长治疗方案在很大程度上已经成为历史。这一结论可使病人避免承受更多的毒副反应和医疗健康系统不必要的花费。

然而在辅助抗雌激素的延长治疗中，可以看到与辅助化疗截然不同的一面，长期抗雌激素治疗被证实能够改善预后5-7。这样的结果,再结合某些雌激素受体阳性的惰性增殖的乳腺癌(如Luminal A),可以推测延长辅助内分泌治疗持续时间甚至超过十年可能有一天被证明对有些病人是有用的。

乳腺癌治疗金标准：曲妥珠单抗

来自Goldhirsch8 及其团队在ASCO总结会议中的一篇最新报道，展示了2年的曲妥珠单抗(赫赛汀)的使用没有较1年更具优势。暗示这个药物不同于辅助化疗和内分泌治疗的结论。选择持续使用1年的辅助曲妥珠单抗事实上可能是最优的。一项相当大的随机试验，患者随机分配成三组，一组使用赫赛汀1年、第二组使用2年，第三组不使用赫赛汀，每组患者均超过1500人。曲妥珠单抗的使用从1年增长到2年的暴露时间，没有在无复发生存或总生存起到促进作用。然而却因为治疗时间的延长增加了一些非致命的不良事件发生。因此,目前结合PHARE试验的结果有理由认为1年的曲妥珠单抗应该仍然是金标准。使用时间短于1年的其他试验结果还需等待。

高危患者

预先定义的内分泌受体状态的亚组分析显示雌激素受体阴性的乳腺癌接受2年的曲妥珠单抗治疗与1年相比，可以减少短时间内的乳腺癌相关事件。这个结果在ER阳性的使用辅助抗雌激素治疗的患者中没有被观察到。然而有趣的是，作者指出这个结果不应该用来指导实践的改变。HER-2阳性、腋窝淋巴结受侵大于10个并激素受体阴性的高危乳腺癌患者可能从延长辅助曲妥珠单抗的使用中获益?这些结果不能充分回答这个问题。值得注意的是,参加HERA试验的患者中约有四分之一的患者有四个或更多的腋窝淋巴结阳性。在将来，双重或多重抗HER-2抑制剂的使用与单独使用曲妥珠单抗相比，很可能会被证实可以延长HER-2阳性早期乳腺癌的总生存，此结果已在转移性乳腺癌患者中得到证实9 。虽然有理由推测抗HER-2药物的联合使用在辅助治疗的最佳时间与现在标准的单药曲妥珠单抗使用1年相比很可能不同(比如，可能更短)。需要前瞻性的评估去证实这种猜测。

总结

除了曲妥珠单抗持续时间的分析,这篇报道更令人鼓舞的是，它强有力的证实了辅助曲妥珠单抗 可以改善长期无病生存和总生存。中位随访8年，总生存明显延长(风险比HR=0.76，P=0.0005)，结果与NSABP的试验相符。新的抗HER-2药物在更多的进展期疾病中带来了令人振奋的结果9,10 ，因此我们有理由相信HER-2阳性早期乳腺癌的治疗将来还会有进一步的改善。

(编译 兰琳 审校 王树森)

参考文献：

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: An overview of the randomized trials. Lancet 365:1687-1717, 2005.

2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: Meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet 379:432-444, 2012.

3. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Multi-agent chemotherapy for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 4:CD000487, 2008.

4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomised trials. Lancet 352:930-942, 1998.

5. Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al: Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer: Updated findings from NCIC CTG AM.17. J Natl Cancer Inst 97:1262-1271, 2005.

6. Davies C, Pan H, Godwin J, et al: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor positive breast cancer: ATLAS, a randomized trial. Lancet 381:805-816, 2013.

7. Strasser-Weippl K, Badovinac-Crnjevic T, Fan L, et al: Extended adjuvant endocrine therapy in hormone-receptor positive breast cancer. Breast 22:S171-S175, 2013.

8. Goldhirsch A, Gelber R, Piccart-Gebhart MJ, et al: 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): An open-label, randomized controlled trial. Lancet 382:1021-1028, 2013.

9. Baselga J, Cortes J, Kim SB, et al: Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 366:109-119, 2012.

10. Verma S, Miles D, Gianni L, et al: Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 367:1783-1791, 2012. Erratum in N Engl J Med 368:2442, 2013.