日本大阪大学Doki等报告的Checkmate-648研究结果显示，晚期食管鳞癌患者中，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗或纳武利尤单抗联合伊匹单抗一线治疗，均带来显著优于单纯化疗的总生存改善，未出现新的安全性问题。(N Eng J Med. 2022， 386： 449-462 DOI：10.1056/NEJMoa2111380)

该开放标签Ⅲ期临床研究(NCT03143153)入组既往未接受过治疗、不可切除晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者，按1∶1∶1比例随机分组，分别给予纳武利尤单抗+化疗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗或单纯化疗。主要研究终点为盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。

共970例患者随机分组，最短随访13个月，纳武利尤单抗+化疗组总生存显著优于单纯化疗组，在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中(15.4个月vs 9.1个月;HR=0.54;P<0.001)和在全部人群中(13.2个月vs 10.7个月;HR=0.74;P=0.002)均是如此。

纳武利尤单抗+伊匹单抗组总生存优于单纯化疗组，在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中(13.7个月vs 9.1个月;HR=0.64;P=0.001)和在全部人群中(12.7个月vs 10.7个月;HR=0.78;P=0.01)均是如此。

在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗+化疗显示优于单纯化疗的无进展生存优势(HR=0.65，P=0.002)，不过纳武利尤单抗+伊匹单抗未显示优于单纯化疗的无进展生存获益。

纳武利尤单抗+化疗组、纳武利尤单抗+伊匹单抗组、单纯化疗组治疗相关3~4级不良反应发生率分别为47%、32%、36%。

(编译 韩晶)