美国MD Anderson癌症中心Siefker-Radtke等报告，在携带FGFR改变的、局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者中，泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂Erdafitinib显示持续的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2022年1月11日在线版)

该项国际多中心II期研究(BLC2001)于2015年5月至2018年在14个国家/地区入组相关患者101例，连续给予Erdafitinib 8 mg q28(药效学上限为9 mg/d)。患者FGFR突变率为69%，融合率为25%，两者均有占6%。最常见的突变为FGFR3 S249C(46%)。

入组条件：≥18岁;局部晚期尿路上皮癌，不可切除或转移性尿路上皮癌;至少存在一个预先指定的FGFR改变;ECOG PS评分为0~2分;至少一次系统化疗后、新辅助或辅助化疗12个月内疾病进展，或不宜顺铂治疗。主要终点为研究者评估的客观缓解率。

结果显示，60例的治疗剂量为8 mg/d，41例加量至9 mg/d。数据截止时(2019年8月)，最终分析的中位随访时间为24.0个月(IQR：22.7~26.6个月)。客观缓解率为40%(95%CI 30%~49%)，完全缓解率为4%。41例(41%)的疾病稳定期超过36天，疾病控制率为80%(95%CI 72%~88%)。中位缓解持续时间为6.0个月(95%CI 4.2~7.5个月)。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI 4.3~6.0个月)，12个月无进展生存率为21%(95%CI 13%~29%)。中位总生存期为11.3个月(95%CI 9.7~15.2个月)，12个月和24个月的生存率分别为49%(95%CI 39%~59%)和31%(95%CI 22%~40%)。

安全性与主要分析相似，长期随访未见新的安全信号。最常见的、任何级别不良事件为高磷血症(78%)、腹泻(54%)、口干(46%)和食欲下降(41%)。3~4级不良事件发生率为71%，最常见的是口腔炎(14%)、低钠血症(11%)和虚弱(8%)。27例出现任何级别的中心性浆液性脉络膜视网膜病变，其中4例为3级。重度不良事件发生率为45%，最常见的为尿路感染(4%)、常见的身体健康恶化(3%)和血尿(3%)。治疗相关不良事件致16%的患者停止治疗。未见治疗相关的死亡。

(编译 陈志远)