会上报告的DESTINY Gastric01研究结果显示，Trastuzumab deruxtecan(T-DXd，DS8201)治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部癌患者，显示在客观缓解率 (ORR) 和 OS 方面均优于标准化疗，具有统计学意义。T-DXd在 HER2 阳性晚期胃或胃食管交界部腺癌中，与标准化疗相比，证明了OS 益处和 ORR 的临床相关改善，以及可控的安全性。

T-DXd 是一种抗体-药物偶联物，包含抗 HER2 抗体、可切割的四肽基接头和拓扑异构酶 I 抑制剂。而DESTINY-Gastric01研究是针对HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界部腺癌患者的一项开放标签、多中心、随机、Ⅱ期临床试验。

研究入组局部晚期或转移性、集中证实 HER2 阳性、GC 或胃癌或胃食管交界部腺癌患者，患者在≥2次治疗进展且接受过包括曲妥珠单抗在内的治疗患者中，按 2:1 随机分配(T-DXd 6.4 mg/kg Q3W，或医生选择的化疗PC，伊立替康或紫杉醇)。主要终点为独立中央审查的 ORR;关键的次要终点包括 OS、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DCR)、 ORR 和安全性。

中位生存期随访时间为18.5 个月，试验组187例接受了T-DXd (125例)或PC (62例)，在数据截止时(2020年6月3 日)，8%的接受T-DXd治疗的患者仍在接受治疗，所有PC患者已不再接受治疗。

与 PC组相比，T-DXd 组OS有显著改善(12.5个月 vs. 8.9 个月，HR=0.60，95%CI 0.42~0.86);12 个月OS率为52.2% vs 29.7%。T-DXd 的 ORR 为 51.3%(61/119;11 CR;50 PR)，PC组为14.3%(8/56; 所有 PR)，两组可确认的ORR分别为42.0%(50/119;10 CR;40 PR)和12.5%(P=0.0001)，两组DCR分别为85.7%和62.5%(P= 0.0005);中位 DoR分别为12.5个月和3.9 个月，中位 PFS分别为5.6个月和3.5 个月(HR=0.47，95%CI 0.31~0.71，P=0.0003)。

从安全性来看，85.6%的T-DXd 组患者发生3级及以上不良反应，而PC组为56.5%;最常见的是中性粒细胞计数减少(51.2%，24.2%)、贫血(38.4%，22.6%)和白细胞计数减少(20.8%，11.3%)。16 例患者(12.8%)发生 T-DXd 相关的间质性肺病(ILD;13 例 1/2 级，2 例 3 级。1 例 T-DXd 相关肺炎死亡(非 ILD)。 (编译 韩佳)