中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等报告了CHOICE-01研究，无EGFR/ALK突变的、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线化疗时，添加在研PD-1检查点抑制剂特瑞普利单抗，可显著改善无进展生存期(PFS)。(2022年ASCO全体大会系列会议之3月会议. 摘要号362936)

患者中位PFS从单纯化疗的5.6个月可延长至8.4个月(HR=0.49，95%CI 0.39~0.61，P<0.0001)。期中分析显示中位总生存期(OS)也显著延长，分别为未达到和17.1个月(HR=0.69，95%CI 0.52~0.92，P=0.0099)。

该试验纳入465例未经治疗且无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，以2︰1的比例随机分予特瑞普利单抗或安慰剂，同时均联合4~6个周期的化疗，然后特瑞普利单抗或安慰剂联合标准医疗的维持治疗，直到疾病进展、出现无法忍受的毒性或完成2年的治疗。

结果显示，肿瘤突变负荷高的患者使用托瑞普利单抗显著改善了PFS(13.1个月 vs. 5.5个月;HR=0.34，95%CI 0.21~0.54)，并且在PD-L1阳性(HR=0.52，95%CI 0.39~0.69)和阴性(HR=0.49，95%CI 0.34~0.71)亚组患者中均观察到PFS获益。

特瑞普利单抗组的客观缓解率为65.7%，而安慰剂为46.2%。黏着斑PIK3/Akt信号通路突变患者接受特瑞普利单抗治疗时的PFS和OS也显著改善。在安全性方面，两组≥3级不良事件发生率相似(78.6% vs. 82.1%)，治疗中止率分别为14.3%和3.2%，致命性不良事件率分别为5.5%和2.6%。

王洁教授指出，该研究随访时间较长，研究结果令人惊喜，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可带来无进展生存的显著改善，降低51%的疾病进展和死亡风险，总生存也显著延长，死亡风险降低31%。CHOICE-01研究还对所有特瑞普利单抗联合化疗组的患者进行了WES检测，这不同于其他很多研究开展的panel检测。从检测结果来看，高TMB患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中有更好地PFS获益。WES检测还发现，FA-PI3K-Akt、SWI/SNF或IL-7信号通路突变，特瑞普利单抗联合化疗可以使患者获得更好的生存获益，尤其是FA-PI3K-Akt通路突变阳性的患者，特瑞普利单抗联合化疗无论是PFS还是OS均优于安慰剂联合化疗组，这也是本研究的两大亮点。

(编译 李金珠)