会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展的PHILA研究报告中期数据，该研究是一项评价吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验。会上报告的结果显示，吡咯替尼联合组的中位无进展生存期（mPFS）突破2年，是目前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的最长mPFS，有望改写HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局。（摘要号 LBA19）

该研究于2019年4月启动，全国40家中心参与。入组590例患者，按1:1随机分组（研究组和对照组曲妥珠单抗经治患者比例分别为46/297和42/293）。主要研究终点为研究者（INV）评估的PFS，次要研究终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

截至2022年5月25日，中位随访时间分别为15.8个月和14.9个月，吡咯替尼联合组，INV评估mPFS达24.3个月，显著优于对照组10.4个月（HR=0.41，95%CI 0.32~0.53，P<0.0001），且曲妥珠单抗是否经治亚组患者中，吡咯替尼联合组均有显著获益（经治患者，NA vs 9.3个月，HR=0.23，95%CI 0.12~0.46；初治患者，21.9个月 vs 10.4个月，HR=0.45，95%CI 0.34~0.54）。IRC评估mPFS，吡咯替尼联合组达33.3个月，对照组仅10.4个月（HR=0.35，95%CI 0.27~0.46）。

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数降低 （62.6% vs 65.2%）、白细胞计数降低 （53.2% vs 50.9%） 和腹泻 （46.5% vs 3.1%）。3级腹泻主要发生在第1周期，在第2周期及之后周期则大幅下降，未发生4级或5级腹泻。严重 TRAE 的发生率分别为24.9%和6.1%，治疗相关死亡的发生率分别为0和0.3%。

徐兵河院士表示，吡咯替尼联合组相比对照组，显著延长了INV评估的mPFS长达1年以上，其中曲妥珠单抗经治亚组患者也取得显著获益，且IRC评估mPFS甚至延长近2年，这些数据令人鼓舞。虽然目前尚无头对头对比研究，但PHILA研究中吡咯替尼联合组取得超过2年的mPFS获益，优于曲帕双靶联合多西他赛标准方案的18.7个月，是目前HER2阳性晚期乳腺癌一线靶向治疗中的最长mPFS，吡咯替尼联合组最终OS值得期待。吡咯替尼一线治疗方有望为临床医生和患者提供新的治疗选择。

吡咯替尼为我国首个国产抗HER2治疗的小分子TKI类创新药，从药物研发到临床研究，始终因出色的临床数据而备受关注。基于其优异的Ⅱ期研究数据，吡咯替尼通过国家药监局快速审批并有条件上市。而后PHENIX、PHOEBE两项Ⅲ期临床研究也进一步证实了吡咯替尼联合卡培他滨在既往接受过曲妥珠单抗治疗患者中的疗效，从而奠定了吡咯替尼二线治疗的标准地位。PHILA研究是目前在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗中全球范围内最大规模的针对中国人群的数据。研究证实三药联合（吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛）的方案疗效好、临床可及性好、安全性好。 （编译 胡佳佳）