美国华盛顿大学医学院Tian等报告，独立于已知的危险因素，克隆性造血(CH)与肺癌风险的增高相关。(J Clin Oncol. 2022年12月8日在线版)

为了前瞻性分析CH和后续肺癌风险之间的相关性，在英国生物样本库(UKBB)200 629例有全外显子组测序数据的参与者中，该研究自一项巢式病例对照研究中识别出CH，该研究包括832例肺癌病例和3951例对照(2006~2019年)，匹配条件包括年龄、采血年份、性别、种族和吸烟状况。

一项类似的巢式病例对照研究(141例病例，652例对照)在麻省总医院布莱根和妇女医院生物样本库(MGBB，2010~2021年)27 975例有全外显子组测序数据的参与者中进行。同时，研究者比较了来自5003例实体瘤患者(2279例肺癌)已发表数据中的CH情况，这些患者在纪念斯隆·凯特琳-可成药癌症靶点的整合突变项目中接受了治疗前的血样测序。

结果显示，在UKBB中，存在CH与肺癌风险的增高相关，其中病例组的CH患病率为12.5%，对照组的为8.7%(多变量校正后：OR=1.36，95%CI 1.06~1.74)。排除患有慢性阻塞性肺疾病的参与者后，这种相关性仍然很强。未发现与已知风险因素(包括多基因风险评分和C反应蛋白)的显著交互作用。

在MGBB中，肺癌病例中存在到相似的CH富集现象，其中病例组为15.6%，对照组为12.7%。UKBB和MGBB的荟萃分析显示，总CH的汇总OR为1.35(95%CI 1.08~1.68)，变异等位基因频率≥10%的汇总OR为1.61(95%CI 1.19~2.18)。

在纪念斯隆·凯特琳-可成药癌症靶点的整合突变项目中，校正了年龄、性别和吸烟后，与其他肿瘤相比，伴随变异等位基因频率≥10%的CH在治疗前的肺癌中富集，肺癌对比乳腺癌的OR为1.61(95%CI 1.03~2.53)。

(编译 鲍天佑)