日本JFCR癌症研究所医院Yamaguchi等报告的一项Ⅱ期试验的探索性队列结果提供了初步证据，证明曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)在多线治疗失败的人表皮生长因子受体2(HER2)低表达胃/胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中具有临床活性。(J Clin Oncol. 2022年11月15日在线版)

该研究的目的探讨T-DXd治疗HER2-胃或GEJ腺癌的疗效和安全性。局部晚期或转移性低HER2(队列1，免疫组化2+/原位杂交阴性;队列2，免疫组化1+)胃/GEJ腺癌的患者既往至少接受两种方案治疗，包括氟尿嘧啶和铂类，T-DXd静脉给药 6.4 mg/kg，每3周1次，但未接受抗HER2治疗。主要终点为独立中心评价的客观缓解率。

在纳入队列1的21例患者和纳入队列2的24例患者中，分别有19例和21例患者有中心确认为的HER2结果，接受T-DXd治疗，并在基线时有可测量的肿瘤。队列1中5例部分缓解，客观缓解率为26.3%(95%CI 9.1%~51.2%);队列2中2例部分缓解，客观缓解率为9.5%(95%CI 1.2%~30.4%)。队列1中的13例患者(68.4%)和队列2中的12例患者(60.0%)肿瘤减小。

队列1的中位总生存期为7.8个月(95%CI 4.7个月~不可评估)，队列2的中位总生存期为8.5个月(95%CI 4.3~10.9个月);中位无进展生存期分别为4.4个月(95%CI 2.7~7.1个月)和2.8个月(95%CI 1.5~4.3个月)。

在队列1和队列2中，最常见的≥3级治疗中出现的不良事件是贫血(30.0% vs. 29.2%)、中性粒细胞计数下降(25.0% vs. 29.2%)和食欲下降(20.0% vs. 20.8%)。每个队列中有1例患者发生药物相关间质性肺疾病/肺炎(1级或2级)。无药物相关死亡发生。

(编译 曹曼丽)