美国MD Anderson癌症中心Fu等报告，Adavosertib单药治疗携带CCNE1扩增的难治性实体瘤，尤其是上皮性卵巢癌，表现出可控制的毒性特征和有前途的临床活性。(J Clin Oncol. 2022年12月5日在线版)

CCNE1扩增的临床前癌症模型对Adavosertib更敏感。为了评估Adavosertib在CCNE1扩增的晚期难治性实体瘤患者中的抗肿瘤活性，该项Ⅱ期研究纳入≥18岁的、有可测量疾病的难治性实体瘤患者，这些患者携带CCNE1扩增、ECOG PS评分0~1分、器官功能状态足够，接受Adavosertib 300 mg d1~5、8~12 q21。试验遵循贝叶斯最优Ⅱ期设计。主要终点是客观缓解率(ORR)。

结果显示，30例患者被纳入研究。中位随访9.9个月。8例获得部分缓解(PR)，3例病情稳定(SD)≥6个月，ORR为27%(95%CI 12%~46%)，SD≥6个月率/PR率为37%(95%CI 20%~56%)，中位无进展生存期为4.1个月(95%CI 1.8~6.4个月)，中位总生存期为9.9个月(95%CI 4.8~15个月)。14例上皮性卵巢癌患者的ORR为36%(95%CI 13%~65%)，SD≥6个月/PR率为57%(95%CI 29%~82%)，中位无进展生存期为6.3个月(95%CI 2.4~10.2个月)，中位总生存期为14.9个月(95%CI 8.9~20.9个月)。常见的治疗相关不良事件为胃肠道毒性、血液学毒性和疲劳。

(编译 段晶耀)