VELOUR研究证实，部分以奥沙利铂为基础的化疗失败的转移性结直肠癌患者可以从FOLFIRI（伊立替康、5-FU和亚叶酸钙）联合阿柏西普方案中获得长于中位生存时间的持续获益。基于这一发现，研究者宣称：这提示“存在患者亚群可以获得更大幅度的生存获益”。（BMC Cancer.2014,14:605）

为了确定接受FOLFIRI联合阿柏西普治疗后的最大获益人群，研究者针对VELOUR试验中试验组人群进行了后期的多因素分析。后期的较佳疗效获益亚组排除了124例（大约10%）完成基于奥沙利铂的辅助治疗后6个月内复发的患者（辅助治疗后快速复发者）。

较佳疗效亚组包括VELOUR试验中的FOLFIRI联合阿柏西普治疗组中的404例患者（66%）和阿柏西普和安慰剂调整组中的406例患者（66%）。这些患者的PS评分0分者（不论转移数量和部位）或者PS评分1分但转移部位不超过2个。

研究者指出，“在这个较佳获益的亚组中，联合阿柏西普治疗可以获得显著的疗效改善。”接受FOLFIRI联合阿柏西普治疗的患者中位生存期为16.2个月，而接受FOLFIRI联合安慰剂治疗的患者仅为13.1个月（HR=0.73）。随着时间的推移，生存差异的幅度在较佳治疗组和对照组之间的差距逐渐拉大，总生存率的绝对差异从6个月的5%增加到30个月的15%。

同样的疗效显著改善也体现在无进展生存期（PFS）上。FOLFIRI联合阿柏西普治疗组的中位PFS为7.2个月，而联合安慰剂组为4.8个月。6个月内无进展生存率的绝对差异为25%。联合阿柏西普治疗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为23.7%和11.0%。

较劣疗效组却没有从联合阿柏西普治疗中获益，这一亚组由辅助治疗后快速复发的患者和PS评分2分或PS评分为1分并有两处或更多转移部位的患者组成。这一部分患者中，FOLFIRI联合阿柏西普治疗组的中位生存期为10.4个月，而联合安慰剂组的为9.6个月（校正HR=0.97）。在这一亚组中，没有观察到PFS或OS的任何改善。

研究者指出，较佳疗效亚组在增强疗效和获益的同时没有增加安全性风险。不良事件“在较佳疗效亚组与总人群的安全性一样。毒性反应与其他抗VEGF药物联合化疗的研究中所表现的一致”。

作者推断，在转移性结直肠癌二线治疗中，判断预后因子“或能帮助临床医生在临床实践中更好地使用抗血管因子类靶向药物，从而使接受相应治疗的患者得到的生存获益最大化。”

（编译 陈佳琦 审校 袁瑛）

浙江大学医学院附属
第二医院 袁瑛教授述评：

从抗VEGF靶向药物贝伐珠单抗应用于结直肠癌治疗以来，已经有大量的患者从治疗中获益。阿柏西普的出现改变了结直肠癌抗VEGF靶向治疗的现状，使临床医师在靶向药物的使用中有了更多的选择。

本研究对VELOUR研究进行了后期多因素分析，发现试验组中PS评分0分（无论转移数量和部位）、或者PS评分1分且转移部位不超过2个的患者生存获益最大，而辅助治疗后快速复发的患者和PS评分2分的患者疗效较差。

这些研究结果可以使临床医师在使用阿柏西普时剔除掉那些通过临床特征就可以明确其不能从相应治疗中获益的患者，增加了治疗的针对性。目前，包括中国在内的亚洲多中心FOLFIRI联合阿柏西普治疗基于奥沙利铂的联合化疗失败后二线治疗的临床试验也接近尾声，期待未来相应的试验结果会给我们带来更多启示。