根据美国贝勒医学院 Hashem B. El-Serag等近期发表的一项研究结果，食管粘膜环氧化酶-2（COX-2）水平升高似与Barrett 食管、腰臀比值和目前吸烟状态有关。这些新发现的机制可能有助于临床医生将COX-2抑制剂用于可能获益的人群。（Digest Dis Sci.2014年9月4日在线版）

膜结合糖蛋白COX-2与多种胃肠道肿瘤的发生发展有关，包括食管腺癌。尽管有报道显示，Barrett 食管和食管腺癌均存在COX-2过表达，但对患癌高危人群COX-2水平的影响因素（临床及社会人口特征）仍知之甚少。

为此，研究者开展了一项病例-对照研究，旨在探索在Barrett食管发展过程中，一些临床和社会人口因素与食管粘膜COX-2表达水平的关系。研究对象来自Michael E. DeBakey退伍军人事务医学中心，他们被安排择期进行食管、胃、十二指肠镜检查。研究者还从该中心7个初级保健门诊部招募了适于做结肠镜筛查的患者。受试者入选标准为：40~80岁（平均年龄61.2岁），无胃食管肿瘤或手术史，无严重卒中病史。约2/3的患者为白种人，大部分（93%）为男性。

病例组为确诊Barrett食管的受试者，共获得39个Barrett食管组织样本和47个鳞状细胞组织样本；对照组为内镜检查未发现Barrett食管者，共获得240个鳞状细胞组织样本。继而对样本进行COX-2免疫组化染色。此外，受试者的体重、身高及腰臀比值也被测量并记录下来。

根据研究者的报道，Barrett食管组织的平均COX-2表达水平显著高于来自病例组或对照组的鳞状细胞组织（P<0.001）。然而，病例组鳞状细胞组织COX-2 的表达水平和对照组相比并无统计学差异（P=0.950）。

此外，他们还发现，与腰臀比值位于第1三分位数（<0.93）的相应组织样本相比，腰臀比值位于第2(0.93~0.98)和第3三分位数(>0.98)的组织样本的平均COX-2表达水平呈升高趋势（P=0.053）。对于腰臀比值位于第2、3三分位数的患者，未校正比值比（OR）分别为2.04 和 2.24。

目前吸烟者的食管粘膜平均COX-2表达水平高于从不吸烟或既往吸烟者，但无统计学意义（P=0.075）。然而，研究者注意到，COX-2的表达水平似乎并不随着年龄、性别、幽门螺杆菌感染情况、质子泵抑制剂的使用及饮酒量的不同而发生变化。

研究者总结认为， COX-2表达升高可能与Barrett食管发生风险有关。同时，本研究也显示，COX-2表达增加与腰臀比值增大及目前吸烟状态有关。“除了反映腹型肥胖与Barrett食管存在发生机制上的关联，这些结果也指出了服用阿司匹林等非甾体抗炎药以化学预防肿瘤及可从抗反流手术中获益的潜在目标人群。”

（编译 李晓芬 审校 袁瑛）

浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛教授述评：

食管癌的预防主要是针对其癌前疾病，Barrett食管是食管腺癌的常见癌前病变。该项病例对照研究探讨了食管粘膜COX-2的表达水平与Barrett食管发生风险的关系，同时探索了肥胖、吸烟等因素对COX-2表达的影响。结果表明，Barrett食管组织的平均COX-2表达水平显著高于正常鳞状细胞组织，并且腹型肥胖与吸烟者的食管粘膜COX-2表达增加有关。该研究在一定程度上表明，COX-2表达升高可能增加Barrett食管发生风险，为非甾体抗炎药化学预防食管癌提供了理论基础，并说明腹型肥胖与吸烟者可能是化学预防肿瘤的潜在目标人群。