近期发表的一篇研究中，美国Dana-Farber癌症研究所Shuji Ogino等发现，在结直肠癌患者中，和微卫星稳定型患者相比，高度微卫星不稳定患者的长点缀核苷酸元素-1（LINE-1）低甲基化和结直肠癌特异性死亡率及总死亡率相关。（J Natl Cancer Inst. 2014，106： dju195）

该研究分析了护士健康研究和健康专业随访研究中1211例结直肠癌患者的结直肠癌特异性生存情况及其LINE-1低甲基化状态和微卫星不稳定状态。所有患者中，高微卫星不稳定患者190例，微卫星稳定型患者1021例。研究采用Cox比例风险模型计算LINE-1甲基化水平下降10%对结直肠癌特异性死亡率的多因素风险比（HR），校正因素包括性别、诊断时年龄、诊断时间、结直肠癌家族史、肿瘤位置、分化程度、CPG岛甲基化表型以及KRAS、BRAF和PIK3CA突变情况。

在多因素分析中，LINE-1低甲基化（下降10%作为一个单位）和所有患者高结直肠癌特异性死亡率相关（HR=1.16，P=0.02）。在高微卫星不稳定患者中，LINE-1低甲基化和高死亡率的相关性（HR=2.45，P<0.001）较微卫星稳定型患者（HR=1.10，P=0.11）更强（交互P<0.001）。在高微卫星不稳定的患者中，有家族史的患者LINE-1低甲基化和高死亡率的相关性（HR=5.13，P<0.001）较没有家族史的患者（HR=1.62，P=0.11）更强（交互P=0.02）。

LINE-1低甲基化水平和微卫星不稳定状态相关的总死亡率之间存在差异，但是差异没有结直肠癌特异性死亡率那样明显。在多因素分析中，所有患者的LINE-1低甲基化和总死亡率增加相关性不显著（HR=1.06，P=0.18），在微卫星稳定型患者中，该相关性同样不显著（HR=1.02，P=0.64），而在高微卫星不稳定的患者中，LINE-1低甲基化和总死亡率上升显著相关（HR=1.42，P=0.004，交互P=0.02）。

研究者总结认为，和微卫星稳定型结直肠癌患者相比，LINE-1低甲基化和低生存率的相关性在高微卫星不稳定的结直肠癌患者中更强。肿瘤LINE-1甲基化水平可能在高微卫星不稳定型结直肠癌患者中是一项有用的预后分子标记物，可以识别侵袭性更强的肿瘤。

（编译 苗儒林 审校 季加孚）