美国MD Anderson癌症中心Le等报告，一线奥希替尼治疗后疾病进展的、合并EGFR突变和MET基因扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），奥希替尼联合赛沃替尼显示出令人鼓舞的临床获益。安全性与各单药的特征一致。（J Thorac Oncol. 2025年10月21日在线版）

为了鉴定耐药机制并确定一线奥希替尼疾病进展后的最佳治疗方案，该项开放标签、多中心、多药物、基于生物标志物指导的Ⅱ期平台研究（ORCHARD）纳入一线奥希替尼治疗后疾病进展的、EGFR突变的NSCLC患者，其中赛沃替尼模块的入组还要求同时伴有MET基因扩增（进展后活检二代测序确定肿瘤倍体分析，≥4个MET拷贝），给予奥希替尼联合赛沃替尼治疗。

主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）以及安全性。ORR与基线分子改变的相关性为探索性分析。

结果显示，共入组32例患者，所有患者的肿瘤均存在MET扩增。在主要分析截止时间（2023年1月），经确认的ORR为47%（80%CI 35%~60%）。中位缓解持续时间为14.5个月（95%CI 5.6~18.7个月）。中位PFS为7.6个月（95%CI 3.2~15.9个月）。MET基因拷贝数高（≥10个对比<10个）患者的ORR有增高的趋势。14例（44%）患者出现≥3级的治疗中发生的不良事件，最常见的为肺炎（3例，9%）。最终数据库锁定（2024年5月）时，20例（63%）患者已死亡；中位OS为20.7个月（95%CI 9.9~34.8个月）。

（编译 巩晓婷）