中山大学肿瘤防治中心张力教授等报告，在多线治疗失败的、复发或转移性鼻咽癌患者中，与标准化疗相比，izalontamab brengitecan（iza-bren，又称BL-B01D1）显著改善了客观缓解率（ORR），且具有可管理的安全性。iza-bren可能成为该人群新的标准治疗选择，进一步分析将有助于全面理解该新疗法的益处。（Lancet. 2025年10月19日在线版）

化疗、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂治疗后仍复发或转移的鼻咽癌患者，可选择的治疗方案有限，预后较差。为了评估双特异性抗体-药物偶联物iza-bren在多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效和安全性，该项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究（BL-B01D1–303）在中国55家医院纳入相关患者，等比分予iza-bren（2.5 mg/kg d1、8 q21）或化疗，并按照基线ECOG PS评分（0分 vs. 1分）、肝转移及既往含铂化疗方案线数（1线 vs. ≥2线）进行分层。

入组条件：患者年龄为18~75岁；经病理或细胞学确诊为复发或转移性鼻咽癌；至少两线系统化疗（至少包括一线含铂方案）和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展。

双重主要疗效终点为由独立中心根据实体瘤疗效评估标准1.1版盲态评估的ORR及总生存期。次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间及安全性。

首次按计划开展的期中分析显示，2023年12月4日至2025年2月21日，研究共筛查522例患者，其中iza-bren组和化疗组分别入组患者191例（中位年龄为50.0岁，其中男性占85%）和195例中位年龄为49.0岁，其中男性占81%）。

iza-bren组和化疗组的中位随访时间分别为7.66个月和7.10个月，独立中心盲态评估的ORR分别为54.6%（95%CI 45.2%~63.8%）和27.0%（95%CI 19.1%~36.0%），率差为27.9%（95%CI 15.5%~39.4%，P<0.0001）；中位缓解持续时间分别为8.51个月和4.76个月，中位无进展生存期分别为8.38个月和4.34个月（HR=0.44，95%CI 0.32~0.62）。数据截止时总生存期数据尚不成熟。

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率在iza-bren组为80%，在化疗组为62%。iza-bren组最常见的、≥3级TRAE为血液学相关事件，包括贫血（50%，对比化疗组的10%）、白细胞减少（43% vs. 44%）、血小板减少（43% vs. 7%）和中性粒细胞减少（38% vs. 41%）。iza-bren组非血液学相关不良事件大多为1~2级。重度治疗相关不良事件发生率在iza-bren组为43%，在化疗组为27%。iza-bren组发生4例（2%）治疗相关死亡事件。

香港中文大学Chan等表示：iza-bren组在ORR和无进展生存期方面均优于标准化疗，突显了ADC作为更有效系统治疗选择的潜力。鉴于这些令人鼓舞的结果，预计ADC将成为鼻咽癌治疗的重要组成部分。然而，未来的研究应进一步探索化疗、免疫检查点抑制剂、ADC及其他新兴双特异性抗体的最佳组合和最佳整合顺序。 （编译 张欣然）