《美国临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）近期撤回了一项关于西妥昔单抗在结直肠癌（mCRC）肝转移患者中应用的述评。该述评于11月17日在JCO评论与争议板块在线发表，但随即被撤回。

这篇评述是由三位国际学者共同执笔完成的，他们是来自法国凡尔赛大学的Bernard Nordlinger、英国利物浦大学Graeme J. Poston以及哥伦布俄亥俄州立大学的杰姆斯综合癌症中心的Richard M. Goldberg。

在评述中，他们声称，今年早些时候公布的New EPOC临床研究结果(Lancet Oncology.2014；15:601-611)，即在转移灶仅局限于肝脏并且可手术切除的mCRC中，围手术期化疗的基础上加上西妥昔单抗会缩短PFS，但这一结果不应该改变临床实践，也就是说，此项研究的阴性结果并不能阻碍临床医生在此种情况下应用西妥昔单抗。他们在刚刚撤回的评述中写道，New EPOC研究有很多混杂因素。此外，他们表示“其他三项已经发表的研究结果均显示，在此种情况下，西妥昔单抗的加入能够带来获益”。最后。他们总结道“在临床医生依据这些结果做出决策前仍需要进一步的验证性临床研究。” 

但同时，一位来自New EPOC研究的赞助方——英国癌症研究中心的官员表示，“这项被撤回的评述中有许多事实错误”。New EPOC研究的作者也对JCO做出反驳，“评论中存在包含事实错误和推测”。一位来自JCO的发言人说，“下周该评述将会被重新刊登，并会对撤回的理由做出合理解释以及对错误进行更正。”

西妥昔单抗被美国FDA批准与化疗联合或单药用于表达EGFR的KRAS基因野生型的mCRC患者，而在欧洲，该药被批准用于表达EGFR的RAS野生的mCRC患者。New EPOC研究人群是转移灶仅局限于肝脏并且可手术切除的mCRC患者，此类患者具有较低的肿瘤负荷。

在该研究中，患者被随机分组接受化疗联合或不联合西妥昔单抗治疗，术前接受12周治疗，随后进行手术，术后继续接受12周治疗，化疗方案主要是奥沙利铂联合氟尿嘧啶或奥沙利铂联合卡培他滨。结果显示，在中位随访20.7个月后，与单纯化疗组相比，化疗联合西妥昔单抗组PFS明显缩短（14.1 vs. 20.5个月；P=0.030）。研究者据此得出结论“在此种情况下不推荐使用西妥昔单抗。” 

中山大学附属肿瘤医院 李宇红教授述评：

近期JCO对New EPOC研究的评述以及随后的撤稿，引起轩然大波，也吸引了大家的眼球。此研究是针对KAAS野生型仅局限于肝脏并且可手术切除的mCRC中，比较围手术期化疗在标准方案的基础上加或不加西妥昔单抗，研究结果最让人匪夷所思之处是加用西妥昔单抗组患者的PFS反而有明显下降。如果研究结果仅为两者PFS无明显差异的话，估计目前的争议也不会有如此激烈。加用西妥昔单抗造成PFS下降的原因，最有可能就是不良反应增加，造成化疗剂量强度不足或停用化疗增加，但研究结果否认了这一点。那么随之人们就会质疑两组手术的情况是否一致？基线特征中有可能影响肝转移手术预后的因素是否一致？KRAS 2号外显子之外有可能影响西妥昔单抗疗效的基因改变是否一致？以及随访时间是否足够等等问题。存在质疑的声音应在意料之中，值得New EPOC的研究者们进一步深入分析并予以合理解释，才有可能让人们信服这一研究结果。但无论如何，目前对于可以手术切除的肠癌肝转移，笔者并不会采用FOLFOX联合西妥昔单抗，而只是采取单纯的FOLFOX方案进行围手术化疗。

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���P���注一些症状（如经常性阴道出血）的提示作用，虽然经阴道超声的筛查作用有限，但仍可作为卵巢筛查的一种选择。但需注意的是，并没有数据支持每年1次的CA125检查在这类患者的筛查作用。同时，ASCO认同ESMO建议的在此类患者中，对35岁以上生育后的女性行预防性子宫、卵巢切除。

关于经典性FAP患者，虽然在ESMO指南中推荐对APC突变携带的患者可从12~14岁起每2年作一次乙状结肠镜筛查，但ASCO声明中建议应从10~11岁就开始筛查，并根据情况选择不同筛查间隔。相比乙状结肠镜，ASCO专家更推荐结肠镜。

对于衰减型FAP家族成员，APC突变携带者的筛查建议同经典性FAP。而对于无突变携带的个体，建议从19~20岁起，根据息肉情况选择2年1次或是更频繁的筛查密度。对已行结直肠切除术后的患者，ESMO指南对保留直肠残端的患者推荐每6~12个月1次的筛查，对行回肠回肠储袋肛管吻合术后患者，应根据息肉的情况选择1~5年1次筛查。ASCO专家们对此则认为5年的筛查间隔过大，更推荐根据个体息肉的情况，选择较为积极密切，甚至少于1年1次的筛查间隔。

最后，关于MUTYH基因的检测，ESMO指南中推荐对白种人群优先选择最常见的G396D，Y179C位点的突变检测，再在检测出异常后行杂合子的全基因序列检测。ASCO的专家们在声明中强调在非白种人群中建议直接行MUTYH的全基因检测。