由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，针对HPV-16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的全球首创治疗性DNA疫苗——VGX-3100，在Ⅲ期关键性注册临床研究（HPV-303CHN）取得阳性结果。研究达到预设主要疗效终点，VGX-3100组应答率显著优于安慰剂组，且安全性良好。这一里程碑突破，标志着我国在HPV治疗性疫苗领域实现从“跟跑”到“领跑”的跨越。研究结果为宫颈癌前病变患者提供了非手术治疗的全新可能，尤其对年轻有生育需求的女性意义重大。

中国女性的HPV总体感染率约16.2%，每年新发宫颈癌近15万。HPV-16/18相关HSIL患者超700万，实际就诊超200万。目前标准治疗为手术锥切（如LEEP），导致宫颈损伤、增加早产及流产风险，且无法清除病毒，复发率达10%~16%。

VGX-3100作为全球首款成功完成Ⅲ期临床的治疗性HPV疫苗及DNA核酸药物，通过肌肉注射联合电脉冲递送系统，激活机体特异性T细胞免疫应答，精准清除HPV感染细胞，实现病变逆转与病毒清除，同时保留宫颈完整结构和功能。这为有生育需求的年轻女性及术后复发患者提供了安全无创的长效选择。

VGX-3100 是靶向HPV16/18 的治疗性 DNA 药物，通过激活人体自身细胞免疫系统，精准清除 HPV 感染细胞，并有望形成长期免疫记忆。采用智能电脉冲递送系统，将 DNA 质粒导入细胞效率提升数十倍。

DNA平台相比mRNA三大核心优势：安全性高，不依赖脂质纳米颗粒等化学递送系统，避免载体蓄积毒性；成本低且耐储存，2~8℃保存，室温可放 28 天，便于基层推广；能诱导持久、广谱的细胞免疫应答，适合慢性感染和肿瘤治疗。DNA药物核心瓶颈是递送效率，DNA质粒需高效递送至细胞核才能转录抗原，难度远高于mRNA 疫苗。

HPV-303CHN研究是一项前瞻性、多中心、随机双盲、安慰剂对照国家级注册临床试验，由国内22家三甲医院共同开展，以HPV-16/18相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2/3）患者为研究对象。研究核心终点设定为用药36周后，患者宫颈组织学转阴降级且HPV-16/18病毒清除的复合应答标准，严苛验证产品临床价值。

研究于2021年启动，2025年完成2027例患者入组，2026年揭盲成功，在中国人群中安全性与有效性良好，绝大部分患者获得治愈。临床结果显示，VGX-3100治疗组主要终点应答率显著优于安慰剂组，达到统计学优效标准。同时支持性分析集数据与主要分析集高度契合，试验结果稳健可靠。给药组患者体内检测出显著增强的HPV特异性免疫反应，充分印证产品的免疫激活机制。安全性方面，该治疗性DNA疫苗在中国人群中耐受性良好，未出现新增重大安全风险信号，安全特征与全球既往研究保持一致。

吴令英教授指出，宫颈癌前病变若不治疗可能进展到宫颈癌，传统主要靠手术局部切除，但手术存在宫颈粘连、宫颈机能不全等风险，对有生育要求的患者影响较大。VGX-3100提供了非手术、可清除病毒的治疗选择，对保护生育能力意义重大，且中国率先完成Ⅲ期临床，有望率先上市。

据悉，全球尚无治疗性 HPV 疫苗获批上市，在研管线90余项均未完成Ⅲ期临床验证，VGX-3100 获批后将全球领先。VGX-3100首个适应证为HPV16/18相关宫颈高级别病变，旨在为临床提供安全高效的非手术治疗方案。基于独特的系统性抗病毒免疫机制，VGX-3100正同步推进肛门、肛周、外阴、阴道等多部位HPV相关高级别癌前病变临床试验，未来有望覆盖更多HPV感染相关肿瘤性疾病，拓展临床应用场景。 （编译 韩婧）