以色列魏茨曼科学研究所Shulman等研究发现，如同对病毒、细菌等外来入侵者的反应一样，高级别浆液性卵巢癌患者的免疫系统能产生针对肿瘤的有效记忆B细胞，并大量储存在肿瘤引流淋巴结中。（Immunity. 2026年5月26日在线版）

高级别浆液性卵巢癌中B细胞存在与较好的预后相关，研究者旨在探讨肿瘤引流淋巴结对B细胞抗肿瘤反应的贡献。

通过整合单细胞转录组测序等技术，研究者首次发现高级别浆液性卵巢癌患者的肿瘤引流淋巴结内几乎不存在功能性生发中心结构，反而大量富集静息态的肿瘤反应性记忆B细胞，可以为肿瘤内源源不断提供能产生抗肿瘤抗体的B细胞。高级别浆液性卵巢癌的肿瘤引流淋巴结是维持体液免疫的重要储备库。

研究者选取未接受化疗的高级别浆液性卵巢癌患者，同步获取其肿瘤引流淋巴结与配对原发肿瘤组织，并以健康人扁桃体、炎症性肠病患者肠系膜淋巴结作为对照，运用单细胞转录组测序、B细胞受体测序、多重免疫荧光、流式细胞术及体外抗体表达与结合实验，分析肿瘤引流淋巴结的免疫微环境与B细胞功能特征。

研究发现，卵巢癌的肿瘤引流淋巴结内几乎检测不到活化生发中心B细胞、浆细胞及滤泡辅助性T细胞，也缺乏典型的生发中心结构，而对照淋巴结均可见完整生发中心。肿瘤引流淋巴结内约70%的B细胞为静息态记忆B细胞，且未表现出耗竭特征，保持良好的反应活性。

进一步对这些记忆B细胞进行抗体基因分析显示，其主要表达IgG1和IgA1亚型，携带显著体细胞高频突变，具备典型记忆B细胞特征。研究者将抗体序列体外重组表达为单克隆抗体后，功能验证发现36%的抗体可特异性结合卵巢癌细胞，部分抗体可靶向肿瘤关键侵袭蛋白MMP14，且无明显非特异性交叉反应，证实为真正的肿瘤反应性抗体。

通过克隆谱系追踪，研究者确认肿瘤引流淋巴结内的记忆B细胞与肿瘤内的记忆B细胞、浆细胞共享大量克隆型，同一克隆可同时分布于淋巴结与肿瘤组织，共享克隆的抗体肿瘤结合率高达61%，提示肿瘤引流淋巴结的记忆B细胞可迁移至肿瘤局部并分化为功能性浆细胞。

研究探讨了肿瘤引流淋巴结中生发中心反应缺失的可能机制。通过多重成像与细胞表型分析，发现卵巢癌肿瘤引流淋巴结大量浸润表达DC-SIGN的巨噬细胞，其丰度与生发中心缺失呈显著负相关；体外共培养与活体成像证实，这类巨噬细胞可通过直接接触吞噬生发中心B细胞，是导致引流淋巴结无法形成功能性生发中心的关键原因。

该研究证实高级别浆液性卵巢癌的肿瘤引流淋巴结并非抗肿瘤B细胞应答的启动场所。B细胞在脾脏、远隔淋巴结等具备正常生发中心功能的部位完成活化成熟后，迁移并定居于肿瘤引流淋巴结内，形成相对稳定的免疫储备库，并持续为肿瘤局部提供免疫活性B细胞。

研究成果不仅揭示了卵巢癌体液免疫调控网络，也具有重要的临床价值，如通过疫苗激活肿瘤引流淋巴结内的记忆B细胞，或阻断DC-SIGN⁺巨噬细胞的抑制作用，有望成为增强卵巢癌体液免疫、提升免疫治疗效果的新策略。

（编译 张瑞轩）