美国西北大学范伯格医学院Tang等研究发现，肿瘤通过操控特定分子机制“策反”了本应抵御疾病的中性粒细胞，使其转而抑制免疫系统。一种现有哮喘药物能阻断这一过程，将中性粒细胞“重新编程”为抗肿瘤状态，显著抑制肿瘤生长，并有望提升免疫疗法的效果。（Nat Cancer. 2026年5月19日在线版）

在肿瘤发展过程中，肿瘤会触发一种被称为“紧急骨髓生成”的生理反应。正常情况下，紧急骨髓生成是身体应对严重感染或损伤时，加速生产白细胞来对抗病原体的防御机制。但肿瘤巧妙地利用了这一机制，促使骨髓大量生成具有免疫抑制功能的中性粒细胞。这些被肿瘤利用的中性粒细胞会释放抑制信号，使杀伤性T细胞无法正常工作，从而帮助肿瘤逃避人体免疫系统攻击，甚至促进肿瘤的进一步生长和转移。

研究发现，肿瘤的这一过程由名为CysLTR1的分子掌控，该分子本是哮喘等过敏性疾病中的关键靶点，现有药物可对其进行阻断。靶向CysLTR1的药物能关闭这个开关，将“叛变”的中性粒细胞重新编程为支持免疫攻击的细胞，从而显著抑制肿瘤生长并提高免疫治疗的疗效。

研究发现，肿瘤释放的炎症信号分子会通过STAT3信号通路，大幅提高中性粒细胞上CysLTR1的表达。CysLTR1一旦被激活，会启动细胞内信号通路，促使中性粒细胞合成特殊小囊泡，其中装满了各种酶和信号分子，这些囊泡内的物质让中性粒细胞具备了抑制T细胞和促进肿瘤生长的能力。

小鼠实验表明，通过基因或药物手段阻断CysLTR1后，小鼠中性粒细胞无法合成抑制性囊泡，其抑制T细胞的能力大大下降。相反，这些中性粒细胞获得了新的能力，开始表达能激活T细胞的CD40、CD86等分子，能像专业的抗原呈递细胞一样激活T细胞，使T细胞重新获得识别和攻击肿瘤的能力。在乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤和卵巢癌等多种小鼠肿瘤模型中，无论是通过基因手段去除CysLTR1，还是用药物阻断CysLTR1，均能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存期。

该策略与现有免疫疗法联用展现出协同增效潜力。当阻断CysLTR1的药物与抗PD-1免疫疗法联合使用时，抗肿瘤效果更加显著，能使许多原本对免疫疗法不敏感的肿瘤变得敏感。这意味着，原本用于治疗哮喘的药物，可能成为克服免疫疗法耐药性的潜在手段。

临床数据分析支持了这一机制的普适性。在乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等癌症患者中，CysLTR1表达水平较高的患者预后更差、生存期更短。而在接受免疫治疗的患者中，肿瘤CysLTR1水平低的患者治疗效果更好。利用患者血液中的免疫细胞进行的体外实验也证实，阻断CysLTR1同样能改变人类中性粒细胞的功能，使其从“促肿瘤”状态转变为“抗肿瘤”状态。

该研究为老药新用提供了新的方向，若后续临床试验取得成功，现有哮喘药物有望快速转化为肿瘤免疫治疗的新手段，为肿瘤患者带来新的治疗希望。

（编译 张瑞轩）