上海长征医院肖建如、杨诚教授等报告，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在难治性脊索瘤中表现出可观的疗效和可控的毒性事件。CDKN2A的改变与较差的预后相关，可能成为治疗选择潜在的生物标志物。（J Clin Oncol. 2026年5月13日在线版）

脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，好发于颅底、脊柱和骶骨等中轴结构。由于其对传统放化疗不甚敏感，根治性手术是治愈主要手段。然而，肿瘤位置深在、毗邻重要神经血管结构，许多患者确诊时已无法实现完整切除，术后复发率极高。对于难治性或复发性患者，单药靶向有效率仅3.7%、免疫治疗有效率仅12%，中位无进展生存期不足18个月，亟需新的治疗方案。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物改变了癌症治疗格局，但在脊索瘤中鲜有研究。该项研究者发起的、单中心Ⅱ期试验纳入难治性脊索瘤患者，给予卡瑞利珠单抗（200 mg q14）联合阿帕替尼（首日250 mg，次日500 mg，交替应用）治疗。

主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括根据Choi标准评估的ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期、疾病控制率、中位缓解持续时间（mDoR）、安全性和生活质量。

结果显示，2021年9月至2024年10月，首次筛查38例患者，其中33例被纳入研究。中位随访时间为20.8个月（IQR：13.35~26.55个月）。RECIST v1.1标准评估的ORR为24.2%（95%CI 11.0%~38.9%，8/33），Choi标准评估的ORR为48.5%（95%CI 30.8%~66.5%，16/33）。中位PFS为28.4个月（95%CI 13.53~43.28个月）。RECIST v1.1标准评估的mDoR未达到，Choi标准评估的mDoR为22.2个月（95%CI 12.5个月~未达到）。疾病控制率（DCR）高达90.9%，绝大多数患者病情得到有效控制，疼痛症状显著缓解。

研究通过NGS与FISH检测，明确了CDKN2A拷贝数缺失或纯合缺失与较差的预后相关。CDKN2A缺失的患者中位PFS仅为4.3个月，属于高进展风险人群；而基因正常患者疗效持久，中位PFS尚未达到。这或有助于筛选获益人群避免无效治疗，助力脊索瘤的精准个体化治疗。

治疗方案的安全性良好，无治疗相关死亡病例，不良反应整体可控可管理。最常见的3~4级治疗相关不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶水平升高（13例次，39.4%）和丙氨酸氨基转移酶水平升高（11例次，33.3%）。研究未见治疗相关的死亡事件。

该研究证实了 “双艾组合”（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）治疗难治性脊索瘤的令人振奋的治疗效果，验证了该联合方案在罕见肿瘤治疗领域的协同增效实力，有望打破难治性脊索瘤无药可用的魔咒，为难治性脊索瘤患者提供新的治疗选择，研究首次明确了CDKN2A基因缺失作为脊索瘤预后重要的生物标志物，为实现脊索瘤精准免疫治疗提供了重要的分子生物学依据。

（编译 黎国威）