美国研究者Abrams等报告的研究显示，对于接受根治性切除的胰头腺癌患者，在吉西他滨辅助化疗后加用氟嘧啶增敏放化疗，整体人群的总生存期、无病生存期无显著提升，且未增加4~5级严重不良反应。但淋巴结阴性亚组患者可从联合放化疗中获得明确生存获益。研究验证了现代标准化放化疗方案的安全性，为淋巴结阴性胰头癌患者使用辅助放化疗提供了循证依据，也为后续联合新型全身治疗方案的研究奠定了基础。（J Clin Oncol. 2026年6月9日在线版）

胰腺癌术后辅助治疗策略长期存争议，尤其吉西他滨单药辅助化疗基础上，是否需叠加同步放化疗，一直是争议焦点之一。

NRG Oncology/RTOG 0848研究为大样本、两阶段设计、前瞻性、多中心Ⅲ期随机对照试验，旨在探讨吉西他滨为基础的辅助化疗后，追加氟嘧啶增敏放化疗能否改善根治术后胰头癌患者的预后，同时明确放疗的获益人群与安全性。

试验第一阶段，患者先接受5周期吉西他滨单药/吉西他滨+厄洛替尼辅助化疗，无疾病进展者进入第二阶段。第二阶段（核心随机分组）共纳入354例患者，按1∶1随机分为两组。单纯化疗组（174例）：完成第6周期化疗，无后续放疗。化疗+放化疗组（180例）：完成第6周期化疗后，21天内启动氟嘧啶增敏放化疗。放疗方案：总剂量50.4 Gy，分28次照射，靶区覆盖术后瘤床、胰肠吻合口及区域淋巴结；采用3D-CRT或IMRT，所有放疗计划经中心实时审核，严格把控质量。放疗增敏剂为持续输注氟尿嘧啶（5-FU）或口服卡培他滨。

入组患者中位年龄63岁，男性占55%，56%患者体能状态（PS）为1分；病理特征以T₃期为主（81%），74%患者存在淋巴结转移（N₁），仅26%为淋巴结阴性（N₀）；手术切缘阳性（R1）占17%，96%患者术后CA19-9≤90 U/ml。所有患者均未使用目前主流的FOLFIRINOX方案，辅助化疗以吉西他滨为主。

主要终点为总生存期（OS），次要终点为无病生存期（DFS）和治疗相关不良反应（CTCAE 4.0版）。治疗结束后2年内每3个月随访1次，第3~5年每6个月随访1次，5年后每年随访1次。

在全部354例患者中，化疗联合CXRT并未显著提升整体OS，研究主要终点未达到。纯化疗组和化疗+CXRT组中位OS分别为2.6年和2.3年，5年生存率分别为23.1%和27.9%（HR=0.96，90%CI 0.79~1.18，P=0.38），组间无统计学差异。化疗+CXRT组呈现DFS获益趋势，中位DFS分别为15.6个月和12.4个月（HR=0.82，95%CI 0.65~1.03，P=0.089），接近统计学差异。

分层分析显示，淋巴结阴性患者成为明确获益人群。这是该研究非常有临床价值的发现，治疗效果与淋巴结状态存在显著交互作用（OS 交互，P=0.0063；DFS 交
互，P=0.014），两类人群预后分化明显。淋巴结阴性（N₀，91例，26%）追加CXRT可显著改善OS与DFS，联合放化疗组和单纯化疗组中位OS分别为3.9年和3.0年，中位DFS分别为2.3年和1.5年。对于无淋巴结转移的患者，局部放疗能有效控制局部复发，且远处转移风险较低，局部治疗的价值得以凸显。

淋巴结阳性人群（N₁，263例，74%）追加CXRT无显著生存获益，这类患者远处转移风险更高，全身性复发成为主要死亡原因，局部放疗无法逆转整体预后，因此放化疗未显示优势。

4~5级严重不良反应，两组发生率基本持平（联合组 vs. 单纯化疗：6% vs. 5%，P=0.68），说明现代精准放疗不会增加致死性、重度治疗毒性；3级不良反应，联合放化疗组显著升高（38% vs. 19%，P<0.001），主要表现为腹泻等胃肠道反应、淋巴细胞减少，均为氟嘧啶联合放疗的预期不良反应，临床可对症管理；放疗依从性，随机至放化疗组的180例患者中，14%因个人拒绝未接受放疗；完成放疗的患者中，81%使用IMRT技术，88%放疗剂量达标（≥50 Gy），放疗计划质控合格率超90%。

研究解读

该研究显示，淋巴结阴性的接受根治性切除的胰头腺癌患者，加用放化疗可带来显著获益，且4~5级毒性未增加，提示选对患者人群、选对时机，放疗有望使更多患者的局部控制价值得以转化为生存获益。但该研究历时近十年，最终亦未达到原本需要的患者数和总生存事件数，降低了分析时统计效力。吉西他滨的选择也是问题，毕竟现在已经是FOLFIRINOX或mFOLFIRINOX时代了。只有17%的患者手术切缘阳性，数量较少，不足以分析放化疗在手术切缘阳性、淋巴结阴性患者中的获益。越来越多新辅助治疗的应用，也使淋巴结状态评价临床上变得困难，限制该研究发现在临床实践中的应用。

（编译 韩婧）