美国MD Anderson癌症中心Issa等报告，针对多线治疗失败的急性髓系白血病（AML）患者，revumenib、地西他滨/cedazuridine联合维奈克拉方案有较高的缓解率和持久的缓解，同时安全性可接受，尤其针对携带menin抑制敏感基因改变的患者。（J Clin Oncol. 2026年6月11日在线版）

在携带KMT2A重排（KMT2Ar）、NPM1突变（NPM1mt）或NUP98重排（NUP98r）的AML中，menin-KMT2A是一种关键的依托。revumenib是一种口服的menin-KMT2A抑制剂，有临床前研究显示它与BCL2抑制剂可能具有协同作用。

为了评估revumenib、地西他滨/cedazuridine联合维奈克拉的全口服方案，该项Ⅰ~Ⅱ期研究（SAVE）纳入≥12岁的、复发或难治性AML患者，给予地西他滨/cedazuridine（第1~5天给药）、维奈克拉（第1~14天给药）和revumenib（第1~28天每日两次给药）。主要终点是确定推荐的Ⅱ期剂量（RP2D），并根据复合完全缓解率（CRc）评估疗效。

结果显示：共入组42例患者，中位年龄为40岁（12~82岁）；其中40%携带KMT2Ar，38%携带NPM1mt，21%携带NUP98r；既往治疗线数中位数为2；52%的患者曾使用过维奈克拉。revumenib在与强CYP3A4抑制剂合用时的RP2D为每日两次160 mg。

≥3级不良事件包括发热性中性粒细胞减少（36%）、肺部感染（21%）和血小板减少（21%）。分化综合征发生率为10%（3级5%），并可通过糖皮质激素缓解。

CRc率为71%，CR或血液学部分恢复的完全缓解（CR/CRh）率为60%，流式细胞术测量的可检测残留病灶阴性率为80%。所有患者、携带KMT2Ar患者、携带NPM1mt患者、携带NUP98r患者的CR/CRh中位持续时间依次为10.5个月、未达到、10.7个月和5.9个月。13%的患者在menin结合位点出现新突变。

（编译 李聪）