意大利坎迪奥罗癌症研究所Vitolo等报告，在新发的、有合并症的、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）老年患者中，固定疗程的艾可瑞妥单抗（epcoritamab）单药显示出有前景的完全缓解率和可控的安全性，但Ⅰ期和Ⅱ期阶段存在细微差异。应继续研究艾可瑞妥单抗作为一线无化疗治疗的选择。[Lancet Haematol. 2026; 13(7): e435-e448.]

新发的DLBCL老年患者需要无蒽环方案。为了评估固定剂量艾可瑞妥单抗单药对比艾可瑞妥单抗联合来那度胺的疗效和安全性，该项开放标签的、多中心、随机Ⅱ期临床试验（EPCORE DLBCL-3）在欧洲和亚洲11个国家的44家医院纳入相关患者，在第一阶段等比分予艾可瑞妥单抗单药（皮下给药，采用两级递增剂量计划；单药组）或艾可瑞妥单抗联合来那度胺（联合组）治疗，并根据国际预后指数（<3  vs. ≥3）和ECOG PS评分（0~1分 vs. 2分）来分层。基于第一阶段结果，研究选择了一种治疗方案进行第二阶段扩展。

入组条件：罹患新发的、组织学确诊的、CD20阳性的大B细胞淋巴瘤；不适合接受基于蒽环类的化学免疫疗法（患者年龄≥80或≥75岁且合并有临床意义的合并症）；疾病分期为Ann Arbor 分期Ⅱ~Ⅳ期；ECOG PS评分为0~2分。

主要终点为研究者在全分析集评估的完全缓解率（数据截至2025年12月5日，卢加诺标准）。

结果显示，2023年3月8日至2025年5月14日期间，研究评估了111例患者，其中Ⅰ期阶段88例，Ⅱ期阶段23例，共108例接受了治疗。患者的中位年龄为83岁（IQR：80.0~86.0岁），其中51例（47%）为男性，87例（81%）为白人。

在Ⅰ期阶段，44例患者被随机分组，其中2例未接受治疗。数据截止时，单药组和联合组患者的完全缓解率分别为63.6%（95%CI 47.8%~77.6%，28/44）和45.5%（95%CI 30.4%~61.2%，20/44）。单药组最常见的、≥3级的治疗中出现的不良事件感染（18%）和疲劳（14%），而联合组的分别为中性粒细胞减少症（40%）和感染（38%），两组严重不良事件分别有28例次（64%）和34例次（81%）。单药组和联合组治疗中出现的死亡事件分别有6例次（14%，巨细胞病毒感染再激活、COVID-19肺炎、SARS-COV-2感染、肿瘤溶解综合征、肺神经内分泌肿瘤、肿瘤出血）和6例次（14%，肺炎、COVID-19肺炎、脓毒症、全身健康情况恶化、多器官功能障碍综合征、急性心力衰竭）基于完全缓解率和安全性的差异，Ⅱ期阶段选择单药治疗，但有1例患者未接受治疗。

单药组患者在Ⅱ期阶段的完全缓解率为45.5%（95%CI 24.4%~67.8%，10/22），Ⅰ、Ⅱ期汇总的完全缓解率为57.6%（95%CI 44.8%~69.7%，38/66）。汇总所有接受艾可瑞妥单抗单剂治疗的患者后，最常见的、≥3级的治疗中出现的不良事件为感染（24%）、中性粒细胞减少症（12%）和高血压（11%），其中严重不良事件有46例次（70%）。在Ⅱ期阶段，治疗中出现的死亡事件有2例次（3%，多器官功能障碍综合征和急性呼吸衰竭）。 （编译 刘帅）