美国宾夕法尼亚医学院Ruella等报告，近1/3的多线治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者和近1/2的滤泡性淋巴瘤患者，在接受单剂嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后10年内仍保持无癌状态。长期数据表明，靶向CD19的CAR-T细胞疗法可能治愈部分复发/难治性淋巴瘤患者，新兴技术有望显著改善CAR-T细胞疗法的疗效。[N Engl J Med. 2026; 394(24): 2440-2448.]

抗CAR-T细胞疗法是复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的标准治疗，但其长期效果和治愈潜力仍不明确。该项研究于2014年1月至2019年9月纳入49例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，给予CTL019（即tisagenlecleucel）治疗。

无淋巴瘤生存期的定义为：从tisagenlecleucel输注时至复发或至淋巴瘤相关死亡的时间。非复发相关死亡和第二原发癌症的发生率采用Aalen-Johansen法来估算。

结果显示：11例患者未接受CAR-T细胞疗法，其中5例因疾病进展迅速，5例因制备率不足无法达到指定剂量，1例为撤回知情同意书；所以研究评估了24例大B细胞淋巴瘤和14例滤泡性淋巴瘤患者的长期结局。

中位随访10.1年（7.9~11.5年）时，超过5.4年仍未发现复发。大B细胞淋巴瘤患者的10年无淋巴瘤生存率为32%（95%CI 14%~51%），而滤泡性淋巴瘤患者的为47%（95%CI 20%~71%）。

在一项包含全因死亡的分析中，大B细胞淋巴瘤患者的10年无进展生存率为17%（95%CI 5%~34%），滤泡性淋巴瘤患者的为29%（95%CI 9%~52%），10年总生存率分别为17%（95%CI 5%~34%）和50%（95%CI 23%~72%）。

2例患者出现持续性的2级或3级中性粒细胞减少症（5%），未见迟发性贫血或血小板减少。9例患者出现了第二原发癌，10年累计发生率为21%；包括3例治疗相关急性髓系白血病、2例前列腺癌和2例非小细胞肺癌（均涉及吸烟者），1例真菌毒素和黑色素瘤。10年的非复发相关死亡率为18%，排除2019新型冠状病毒相关死亡后的为14%。

CAR转基因持续存在时间较长似乎与长期疗效有关。在长期缓解的患者中，44%仍存在B细胞缺乏。 （编译 戴帆帆）