美国南加州大学Yue等研究发现，将粒细胞-单核细胞祖细胞作为新的细胞疗法基础，可克服体外扩增挑战，为开发更有效的下一代细胞免疫疗法，尤其是治疗实体瘤的免疫疗法提供了新的路径。（Cell. 2026年6月19日在线版）

巨噬细胞擅长吞噬病原体、细胞碎片，并能深入渗透到各种组织中，包括肿瘤内部。用CAR技术改造巨噬细胞，使其成为能特异性识别并吞噬肿瘤细胞的CAR-巨噬细胞，或可成为治疗实体瘤的极具潜力的方向。但这项技术有一个特殊瓶颈，无论是从患者血液中分离的单核细胞，还是体外培养的成熟巨噬细胞，都难以在体外大量扩增，限制了CAR-巨噬细胞疗法的规模化生产和广泛应用。

研究者未选择直接改造终末分化的巨噬细胞，而是选择了更早期的粒细胞-单核细胞祖细胞，后者处于造血分化的更早阶段，不仅保留了强大的增殖潜能，还具备分化为多种髓系免疫细胞包括巨噬细胞和粒细胞的能力。

研究者经过大规模化学分子筛选，开发出两种不含血清和动物源成分的无饲养层培养体系，这些培养体系可支持从脐带血、骨髓或外周血中分离出的粒细胞-单核细胞祖细胞进行长期大规模扩增，且细胞在数月内能保持其干性和分化潜能。

这套培养体系深层机理分析发现，其中一个关键小分子SKL2001的靶点是髓过氧化物酶。抑制该酶的活性，能解除对祖细胞增殖的“刹车”作用，从而解锁其持续增殖的能力。

研究者采用基因工程技术，为祖细胞装上靶向肿瘤的嵌合抗原受体，其中一个能识别在B细胞白血病表面表达的CD19，一个能识别在多种实体瘤中高表达的HER2，通过病毒载体将其导入扩增的粒细胞-单核细胞祖细胞中。

实验发现，经过基因改造的祖细胞在输入免疫缺陷小鼠后，可成功归巢至骨髓微环境，并长期分化产生大量具有抗肿瘤活性的CAR-巨噬细胞。在白血病和卵巢癌动物模型中，这类CAR-巨噬细胞可显著抑制肿瘤生长，延长生存期。

研究者还研发了一种名为“CAR-Fc”的新型嵌合抗原受体。CAR-Fc受体在发挥常规的导航功能之外，还能招募更多的巨噬细胞和树突状细胞，共同参与对肿瘤细胞的吞噬、攻击。在淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中，CAR-Fc改造的祖细胞疗法展现出远超传统CAR疗法的抑瘤效果和生存期延长效能。 （编译 崔奕棠）