美国迈阿密大学Bayik等报告发现了一种胶质母细胞瘤的性别差异机制，γ-氨基丁酸（GABA）是一种女性专属促肿瘤免疫调节因子，可显著增强粒细胞型髓系来源抑制性细胞的免疫抑制功能，促进胶质母细胞瘤进展。（Nat Cancer. 2026年6月23日在线版）

胶质母细胞瘤的致命性源于其复杂的免疫抑制性微环境，粒细胞型髓系来源抑制性细胞是胶质母细胞瘤最关键的免疫抑制细胞之一，可产生大量免疫抑制分子，抑制CD8+ T细胞增殖与效应功能，促进肿瘤免疫逃逸。

研究者此前研究发现，胶质母细胞瘤免疫图谱中存在显著性别差异，男性更常见单核型髓系来源抑制性细胞，女性则以粒细胞型髓系来源抑制性细胞为主，且粒细胞型髓系来源抑制性细胞与女性患者预后较差显著相关，男性中无类似相关性。提示胶质母细胞瘤免疫抑制机制是有性别差异的，不同性别或者需要的治疗策略或不同。

研究者此前建立了对粒细胞型髓系来源抑制性细胞的候选药物集，进行筛选分析发现，前二十名候选药物中有3种γ-氨基丁酸通路调节剂。

对小鼠分析发现，粒细胞型髓系来源抑制性细胞确高表达γ-氨基丁酸B受体亚基，γ-氨基丁酸仅能刺激雌性供体来源的粒细胞型髓系来源抑制性细胞中的L-精氨酸累积。γ-氨基丁酸B受体激动剂Baclofen可显著加速雌性小鼠胶质母细胞瘤生长，缩短其生存期，对雄性或免疫缺陷小鼠无效。敲除L-精氨酸转运体或耗竭粒细胞型髓系来源抑制性细胞，可有效遏制Baclofen的促肿瘤作用。

机制分析发现，γ-氨基丁酸作用于粒细胞型髓系来源抑制性细胞表面的γ-氨基丁酸B受体，诱导CAT2B转运体表达，加速粒细胞型髓系来源抑制性细胞摄取L-精氨酸，胞内高浓度L-精氨酸经一氧化氮合酶2代谢，产生的氧化产物进一步生成过氧亚硝酸盐，直接抑制T细胞功能和增殖，促进肿瘤进展。

实验显示，γ-氨基丁酸B受体拮抗剂CGP 35348可显著延长雌性胶质母细胞瘤小鼠生存，对雄性小鼠无效。小鼠肿瘤浸润粒细胞型髓系来源抑制性细胞中一氧化氮合酶2水平降低，耗竭粒细胞型髓系来源抑制性细胞不会进一步提升药效。

研究者对人类捐献者细胞进行了检测，观察到Baclofen刺激后粒细胞型髓系来源抑制性细胞中一氧化氮合酶2上调，男性捐赠者细胞中未观察到。

（编译 崔奕棠）