中南大学湘雅医院朱红教授等报告的荟萃分析显示，基于CD3的T细胞衔接双特异性抗体的毒性特征在不同癌种和抗体类别间的差异明显。其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中≥3级治疗相关不良事件的总发生率分别为70.3%和45.3%。（Lancet Oncol. 2026年6月12日在线版）

CD3双特异性抗体作为新一代免疫疗法，通过同时结合T细胞与肿瘤细胞发挥强大的抗肿瘤效应，其独特的激活机制也伴随着特有的治疗相关不良事件。评估基于CD3的T细胞衔接双特异性抗体用于癌症治疗的临床试验已迅速地从早期研究阶段发展到临床应用阶段。随着这些药物进入临床应用，系统性地描述和总结与这些抗体相关的治疗相关不良事件谱变得至关重要。该项临床试验荟萃分析自Cochrane、Embase、PubMed和Web of Science数据库中检索从建库至2025年7月31日的、英文发表的、全球范围内的相关临床试验。

主要终点为治疗相关不良事件的总发生率及毒性特征（即各特定不良事件的发生率，涵盖所有级别、≥3级的治疗相关不良事件）。

结果显示，共纳入104项临床试验，累计10 353例患者，其中7311例罹患血液系统恶性肿瘤，3042例罹患实体瘤。在血液系统恶性肿瘤中，所有级别的、治疗相关不良事件的总发生率为97.5%（95%CI 95.2%~98.7%，I²=88.2%），其中≥3级的为70.3%（95%CI 62.6%~77.0%，I²=94.4%）。在实体瘤中，对应的发病率分别为97.9%（95%CI 95.7%~99.0%，I²=57.0%）和45.3%（95%CI 38.4%~52.4%，I²=87.0%）。

在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中，最常见的、所有级别的、治疗相关不良事件均为细胞因子释放综合征，发生率分别为43.3%（95%CI 33.9%~53.1%）和46.3%（95%CI 25.5%~67.1%）；最常见的、≥3级的治疗相关不良事件分别为中性粒细胞减少症（18.1%，95%CI 11.1%~26.9%）和γ-谷氨酰转移酶水平升高（3.68%，95%CI 0.86%~6.98%）。9206例患者中有94例发生治疗相关死亡（1.0%，95%CI 0.8%~1.3%，I²=0.0%）。主要死因包括脓毒症、肺炎、中性粒细胞减少性感染、呼吸衰竭、脓毒性休克和多器官衰竭。

该研究显示，CD3双特异性抗体的毒性特征在血液肿瘤与实体瘤、不同抗体类别之间存在显著异质性。临床实践中应针对不同瘤种及治疗方案，实施个体化的风险监测与预防策略。该研究成果不仅为临床医生提供了详细的不良事件预期发生率和严重程度数据，也为制定早期干预措施、降低治疗中断风险、提高患者生活质量提供了循证医学依据。

（编译 苏畅）