与常见的经典EGFR突变患者相比，一些少见的抽烟相关的EGFR突变患者，预后更差，并且对EGFR-TKI治疗不敏感。但是，并非所有的罕见EGFR突变都如此，每个个体突变都需要进行检测和疗效评估。奥地利研究者Lohinai等的一项新研究中报道了这一发现。(J Thoracic Oncol.2015年1月30日在线版)

突变的EGFR是非小细胞肺癌(NSCLC)基因靶向治疗的最常见的靶点。19外显子缺失和21外显子突变是常见的对EGFR-TKI药物有效突变，所以它们也是最常被检测的。但是，一些少见EGFR突变是存在的，如G719x和L861Q，并且对TKI药物治疗是敏感的。

研究细节

研究者检测了814例匈牙利患者的EFGR突变情况，这些患者都是经过病理学确定的腺癌患者，研究者将罕见EGFR突变患者与经典EGFR患者做了流行病及临床结果对比。其中645例受检测患者的临床及病理数据可用，419例患者的疾病预后结果数据可用。

研究结果表明，5%的患者有经典EGFR突变(19或21外显子)，6%有少见突变，3%同义突变。值得注意的是，10%的少见突变患者同时带有已知的对EGFR-TKI的敏感突变。与预期一样，经典突变和不抽烟相关(P<0.0001)。但是，少见突变和抽烟是相关(P=0.0062)。

经典EFGR突变而非少见突变是独立的增加总生存期的标记物(HR=0.45,95%CI 0.25–0.82,P=0.009)。经典突变和少见突变相比对EGFR-TKI治疗的有效率也显著提高(71% vs 37%;P=0.39)。与经典突变及对EGFR-TKI敏感的少见突变患者(G719x和L861Q)相比，其余的少见突变患者疾病无进展生存期明显延长(12个月 vs 6.2个月,P=0.048)。

研究者表示,该研究清楚的表明少见与经典EGFR突变有不同的流行病学特征并且对患者的预后及EGFR-TKI治疗效果有不同的影响。基于这样的发现，研究者总结认为确认每一个特殊的少见EGFR突变的敏感性与EGFR-TKI治疗临床相关有重要意义。总之，要对经典EGFR之外的突变进行分子筛查，以防止遗漏一些可能对EGFR-TKI治疗有效的患者。

(编译 刘显勋 审校 钟华 韩宝惠)

上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授述评：

罕见EGFR突变患者与经典EGFR患者究竟存在哪些不同?这一问题是近年来研究与观察的热点，该研究的流行病学及临床结果的对比提示，罕见与经典EGFR突变有不同的流行病学特征并且对患者的预后及EGFR-TKI治疗效果有不同的影响。这些结果与LUX3与LUX6的汇总分析有相似之处，有助于医生根据更详尽的循证医学提供精准治疗。